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1、中西医结合心脑血管病杂志2015年6月第13卷第6期·705··述评·动脉粥样硬化研究概述葛均波关键词:动脉粥样硬化;基因组学;蛋白组学;炎症免疫机制中图分类号:R541R256.2文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.16721349.2015.06.001文章编号:16721349(2015)06070503葛均波,男,中国科学院院是系统生物学的研究方法,打破了既往着眼于某一细士、教授、博士生导师。1993年毕胞、某一分子、某一通路的研究思路,汇聚于疾病本身业于德国美因兹大学,获医学博士的发生、发展规律,取得了较大进步,本文将从以下几学位。现任同济大学副校长,复旦大学
2、附属中山医院心内科主任,上个方面作一概述。海市心血管病研究所所长,复旦大1AS基因组学和蛋白组学研究学干细胞和组织工程中心主任。冠心病的家族聚集性已在大量流行病学和前瞻性中华医学会心血管病分会候任主任委员,美国心血管造影和介入学队列研究中得到证实,我们所熟知的年龄、高血压、血会理事会理事,美国心脏病学会国脂异常、吸烟及糖尿病等传统危险因素,通过作用于个际顾问。体的易感基因影响着AS的发生发展;早期人们主要1987年起从事心血管疾病的通过传统的家系连锁分析和候选基因分析法,发现了临床和科研工作,研究方向为冠心病的发病机制、早期诊断和治疗方案优化。作为项目负责人,先后承担了20余项国家和涉
3、及脂质代谢、炎症免疫、内皮结构和功能、平滑肌增省部级科研项目,包括:国家863计划(首席科学家)、国家973殖、氧化抗氧化等各种过程的基因与冠心病的发生和子项目(2项)、国家十一五科技支撑计划、国家自然科学基金和发展存在一定关联,极大地深化了对AS的认识。人国家杰出青年基金、211工程重点学科建设项目、985工程重点学科建设项目、卫生部临床学科重点项目、上海市重中之重临类基因组计划迅速展开,尤其是高通量基因芯片和基床医学中心建设项目等。作为通讯作者发表SCIE收录论文因测序技术迅速发展,使得心血管疾病的基因组学研176篇,主编英文专著1部、中文专著11部。作为第一完成人究取得了重大进步
4、,全基因组关联研究(wholege-获得国家科技进步二等奖、国家技术发明奖二等奖、教育部国家科技进步一等奖、中华医学科技二等奖(2项)、上海市科技进nomeassociationstudies,GWAS)是目前寻找AS基步一等奖等科技奖项。因位点的最好方法,成功发现了许多先前从未认识的冠心病等AS心血管病的致病或易感基因,确定这些动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种古老致病/易感基因将为疾病的分子分型、早期预警/分层及的疾病,虽然对其发病机制的研究已有百余年,但迄今个体化干预策略制定提供基础。2007年以来,国外先为止应该说人类对它的认识还远远不够,相关疾病如后有
5、多个研究中心通过GWAS发现染色体9p21.3区冠心病和脑卒中严重威胁人类健康,AS仍然是心血管域与冠心病或心肌梗死相关,该区域包括两个细胞周领域公认的研究热点和难点。AS的复杂在于其是一期依赖的激酶抑制剂CDKN2A和CDKN2B,编码多个种多因素疾病,多种危险因素和环境作用于复杂的遗与调控细胞周期、凋亡相关的蛋白,参与AS的发生发传基因背景发病。AS只是一种病理学描述,也是人们展。其中rs1333049和rs10757274两个单核苷酸多对这种疾病的经典认知:血管内膜损伤后脂质浸润,单态(SNP)相关性最高,通过图谱发现二者具有非常强核巨噬细胞、平滑肌细胞增生和泡沫细胞形成。围绕的
6、连锁不平衡。2012年我国学者对1515例冠心病患AS发生及血栓形成这一复杂的生物学过程的损伤反者和5019例对照人群的基因组DNA进行GWAS分应学说、脂质浸润学说、单克隆学说、感染及炎症反应析,随后在15460例冠心病患者和11472例对照人群理论等都有较大进展,但各有侧重、缺乏系统性,有较中进行多阶段重复验证,并在8.7万欧洲人群全基因大的局限性。近十年,随着研究手段的巨大进步,尤其组样本中交叉验证,首次鉴定出2p24.1、4q32.1、6p21.32和12q21.33共4个染色体区域,其遗传变异可显著影响冠心病、心肌梗死的发病风险。同时,还证实了国外作者单位:复旦大学附属中山医
7、院,上海市心血管病研究所(上海200032)报道的6p24.1、6q23.2、9p21.3和12q24.13共4个区·706·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO/CEREBROVASCULARDISEASEJune2015Vol.13No.6域与我国人群冠心病、心肌梗死发病风险相关。此外,散在分布着一些由免疫活性细胞(主要是单核、巨噬细一些非编码区基因变异的功能位点也参与AS发生发胞)和树突状
