匹伐他汀钙原料药的性状研究-论文.pdf

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1、临床医药文献杂志2015年7月A第2卷第19期3918JournalofClinicalMedicalJu1．A2015vo1．2No．19匹伐他汀钙原料药的性状研究李炫城，吴晓琼，黄祖林，马文东，何优裕(中山大学附属第三医院，广东广州510630)【摘要】目的对原料的理化性状进行研究，为建立本品的质量标准草案。方法对本品的外观、色泽、嗅、熔点、溶解度等理化性质进行实验分析。结果本品为白色或类白色无定形粉末，无嗅，对光不稳定，具有吸湿性。无固定熔点；在氯仿，0．1mol／LHCI中微溶，在丙酮，甲

2、醇中极微溶解，在乙腈，无水乙醇，水，0．1mol／LNaOH中几乎不溶。结论本品无固定熔点，在实验研究的8种溶剂中氯仿和0．1mol／LHC1是最合适的溶剂。-【关键词】匹伐他汀；理化性质；溶剂【中图分类号】R917【文献标识码】B【文章编号】ISSN．2095—8242．2015．19．3918．01匹伐他汀钙，英文名：PitavastatinCalcium，中文化学每隔5min振摇30S，30min内观察溶解情况。溶解度试验结名：((+)双{(3R，5S，6E)．7-．[2一环丙基一4．(4-

3、氟苯果见表1。样品共三份，批号为：030215、030226、030308。基)．3一喹啉基]．3，5．二羟基．6．庚酸}单钙盐，系日本化学表1溶解度测定结果(温度：25。G)工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物[f】，匹伐他汀对HMG．CoA还原酶抑制作用强，呈肝细胞选择性，同时具有作用时间长、耐受性好、安全性高等特点，被制药界誉为“超级他汀”口]。通过查阅相关文献，发现匹伐他汀钙与同类药品相比具有如下特点[3-5]：①在降低低密度脂蛋白(LDL—c)的同时，还可显著升高高密度脂

4、蛋白(HDL—C)。②对遗传性高血脂症以及伴有糖尿病的高脂血症有显著疗效。③很少通过细胞色素P450途径代谢，因而不像其他他汀类药物那样易受可改变细胞色素P450活性药物的影响。由于具备上述优点，匹伐他汀钙被药学界颇为看好，对匹伐他汀钙的相关研究就相当的有意义。1仪器和试药通过上述溶解度试验，可见本品在氯仿，0．1mol／LHC1WRR熔点仪(上海精密科学仪器有限公司)；HH—S水中微溶，在丙酮，甲醇中极微溶解，在乙腈，无水乙醇，浴锅(郑州长城科工贸有限公司)；HDM调温恒温电热套水，0．1mol

5、／LNaOH中几乎不溶。(常川国华电器有限公司)；原料(武汉宏信康精细化工3讨论公司，批号030215030226030308)；对照品(中国药品生本文对匹伐他汀钙原料的理化性质进行实验分析研物制品检定所，030115)含量99．56％。究，本品为白色或类白色无定形粉末，无嗅，对光不稳2方法与结果定，具有吸湿性，无固定熔点。所以熔点这个项目不列入2．1外观、色泽、嗅临床研究用药品质量标准中的检查项中。在实验所用的8种本品为白色或类白色无定形粉末，无嗅，对光不稳溶剂中氯仿,no．1mol／LHC1是

6、最合适的溶剂。下一步将对本定，具有吸湿性。经多批样品(030215、030226030308、品的其他性状做详细的研究，为建立匹伐他汀钙原料药的030115)检验均符合上述性状特征。质量标准提供参考。2．2熔点参考文献按中国药典2000年版二部附录VIC方法，采用WRR熔[1]董亚琳，董卫华．他汀类药物的研究进展[J]．中国新药杂点仪(上海精密科学仪器有限公司)测定本品，发现本品志．2003．12(3)：175—178．在10o℃左右出现收缩，当升温至110℃左右时，膨胀产生大[2]何笑容，邹定，

7、姜文清，等．降血脂新药匹伐他汀[J]．中国新药杂量气泡，继续升温至199~C左右时样品部分液化，到210~C志，2005，14(4)：483．487．时完全液化，呈黄棕色。结合DSC热分析图谱，观察到本品从80~C起无明显变化，升温至209~C时出现一明显放热峰。[3]NakagawaS,TanabeS,TamakiLeta1．EffectofNK一104，anHMG-由此可见，匹伐他汀钙不适宜采用中国药典2000年版CoAreductaseinhibitoronlipidmetabolismin

8、HepG2cells[J]．JpnPharmacolThe~2001，29：51—57．二部附录VIC方法测定熔点，该项目不列入临床研究用药品[4]K~inamiK，TakekoshiN，SaitoY．Pitavastatin：efficacyandsafety质量标准中的检查项中。profilesofanovelsyntheticHMG—CoAreductaseinhibitor[J]．2．3溶解度按《中国药典》2000年版二部凡例(五)(2)项下规定CardiovascDrug