诱导型多能干细胞应用的研究进展

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1、2010年6月第37卷第6诱导型多能干细胞应用的研究进展王锐黄正接罗琪【摘要】诱导型多能干细胞(inducedpluripotentstemcells，ips细胞)的研究是现阶段生命科学领域的热点之一。目前，ips细胞的研究主要集中于诱导方法、细胞来源以及定向分化，同时，ips细胞的应用研究也取得了一定的成果。随着研究的广泛深入，ips细胞对生物医学发展将产生巨大的作用。本文就目前ips细胞应用现状的最新进展以及发展趋势进行综述。【关键词】干细胞；ips细胞；应用研究ApplicationofinducedpluripotentstemcellsWANGRui，HUANGZheng

2、-jie，LUOQiDepartmentofGeneralSurgery，AfiliatedtoSunyat．senHospitalofXiamenUniversity，TeachingHospitalofFufianMedwalUniversity，Xiamen361004，ChinaCorrespondingauthor：LUOQi，Email：luoqixmzsh@126．corn【Abstract】Theresearchofinducedpluripotentstem(ips)cellsisahotspotintheareaoflifesciencesatpresent．C

3、urrently，theresearchofipscellshasfocusedoncellsinductionmethods，sourceanddiferentia-tion．Atthesalnetime，theresearchofipscells印plicationhasalsomadesomeachievements．Withtheexten-siveresearchofapplication，ipscellswillhaveaninestimableeffectonthefutureofbiomedicaldevelop-ment．Thisarticlewillgiveal

4、lreviewsthelatestapplicationandfutureresearchtrendsofipscells．【Keywords】Stemcells；Inducedpluripotentstemcells；ApplicationresearchIps是体细胞进行逆向诱导分化产生的一种干细1．1ips细胞的安全性胞，具有胚胎干细胞的一般特征J，如自我更新和定向起初，大部分的ips技术研究是以病毒为载体，分化的能力。在生物医学研究应用上，ips细胞的最大将外源性转录因子基因整合人成体细胞基因组中，表优势是克服了胚胎干细胞的来源有限及移植排斥反应达转录因子蛋白，产生多能干细

5、胞。然而，这种ips的弊端。ips细胞来源丰富，既可来源于正常组织如细胞诱导方法在安全应用方面会有缺陷，如病毒载体成熟淋巴细胞、胰岛p细胞、神经细胞等，也可来源于基因的插入可能会引起突变，进而影响ips细胞的分病变组织J。来源于病变组织的ips细胞重新分化恢化，同时体细胞可能会因外源基因的插入而发生恶复正常组织状态也是其应用优于胚胎干细胞的典变。为了避免发生病毒载体整合而引起肿瘤，Oki．型。ips细胞应用基础是ips细胞的应用技术，本文ta等反复向靶细胞转染2种表达型质粒(一种包首先对ips细胞应用技术的现状作一阐述。含0ct3／4，Sox一2和Klf4的cDNA，另一种含有c—

6、Myc1ips细胞技术的应用的cDNA)，诱导产生ips细胞。在ips细胞植入老鼠2006年，日本科学家首次在鼠的成纤维细胞皮下的实验中，没有发现质粒DNA的整合而引致的内高表达一些转录因子诱导产生ips细胞，2007年，基因突变。Stadtfeld等¨。。以缺陷型腺病毒为载体在日本科学家和美国科学家又几乎同时将人的体成纤维组织细胞和肝脏细胞中短暂表达相关转录因细胞逆转成人的ips细胞，这2次的突破预示着ips子基因，产生ips细胞。Yusa等¨构建一种以piggy—细胞应用技术的初步建立。随后，这一技术被进行了Bac转粒子基础的改编载体，通过这种载体向成体细多次改造研究，同时包括

7、应用于不同的组织细胞。胞导人转录因子基因，继而表达这些转录因子，诱导Ips细胞应用的关键是找到一种安全高效的技术，并产生ips细胞。Yu等¨通过向体细胞导人一个基于且这种技术可以广泛用于各种组织细胞。Orip和EB病毒核抗原．1的外随载体，这种外随载体带有相关转录因子基因，产生ips细胞，避免了体细胞内外源基因的整合和持续表达。以上都是通过介DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4203．2010．06．018导载体的改造，避免外源基因的整合，从而避