鼠膀胱肿瘤模型对人膀胱肿瘤研究治疗的影响

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1、470国际泌尿系统杂志2010年7月第3O卷第4期InternationalJournalofUrologyandNephmlogy，Jul2010，Vo1．30NO．4·综述·鼠膀胱肿瘤模型对人膀胱肿瘤研究治疗的影响刘禄成任明综述郭航审校【摘要】为了探讨人膀胱癌发生发展机制，寻找更加有效的药物治疗，建立膀胱癌动物模型具有重要的临床与科研意义。应用化学致癌剂、细胞或组织块移植及分子生物学技术等建立的鼠膀胱癌原位模型与人类膀胱癌的发生发展过程和生物学行为有诸多类似之处，是开发新型膀胱腔内抗肿瘤生物免疫制剂、抗癌药物临床前期研究与评价的重要方法，

2、同时也为进一步明确临床膀胱癌的发病机理带来帮助。本文就鼠膀胱癌原位模型的建立方法以及其对人膀胱肿瘤研究和治疗的影响作一综述。【关键词】膀胱肿瘤；鼠；疾病模型，动物[中图分类号]R737．14[文献标识码]A[文章编号]10014594(2010)04-0470-04膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，90％以hydroxyb—uty1)nitrosamine(BBN)、N—methyl—N—上的患者是移行细胞癌。国外学者指出，最大可能nitrosourea(MNU)为代表的亚硝基类化合物和以N地减少膀胱癌患者死亡率取决于早期诊断与改进的一[4一

3、(5一nitro一2一fury1)一2一thiazoly1]form—系统性治疗⋯。为了探索人类膀胱癌的发生、发展、amide(FANFT)为代表的硝基呋喃类化合物J。转归机理及生物学行为，开发膀胱腔内生物制剂和BBN的进一步代谢产物N一丁基一N一(3一羧丙抗癌药物，寻找预防膀胱癌的策略，改进化疗与免疫基)亚硝胺从尿中排泄，与尿路上皮接触，导致细胞治疗方案，确立新的基因治疗靶点，建立动物膀胱癌癌变。灌胃法小剂量多次给药，肿瘤诱发率高。亦原位模型及进行治疗实验已成为基础与临床研究不有学者用腹腔注射法诱发膀胱癌动物模型，诱癌率可跨越的重要途径。以

4、往在膀胱癌动物模型方面的与灌胃法几乎相等，但易出现动物急性中毒和黏连研究有了重大进展，并取得了一些令人振奋的成果，性肠梗阻。FANFT一般混于食物中饲喂动物，常用但始终给临床膀胱癌的研究与治疗未带来明显而有浓度为0．2％。用此含量的食物喂养大鼠20周左右益的帮助。究其原因主要是因为，以前的成果几乎即可诱发膀胱癌，致癌速度和致癌率依赖于FANFT都是在异位膀胱癌(主要是皮下移植)模型上获得的用量和作用时问。MNU属直接致癌剂，需膀胱灌的，而异位膀胱癌模型与人体膀胱癌生长转移的微注，有导致尿道损伤、继发尿路感染、膀胱结石的风环境差异太大。目前人们

5、所推崇的和未来的发展趋险。2006年Cui等在应用MNU制作Wistar大鼠势似乎是原位膀胱癌模型，现就原位鼠膀胱肿瘤模膀胱癌模型时证实浓度5％的对苯二甲酸(TPA)联型的建立以及对人膀胱肿瘤研究治疗的影响作一回合MNU较单独应用MNU有更高的致癌率，认为这顾性综述分析。是较理想的动物模型，在临床前期研究中最有可操最常应用的原位模型建立有两大类，一类是化作性和实用性。学致癌剂诱导，另一类是膀胱癌移植瘤。1．2应用移植法建立1鼠原位膀胱癌模型建立鼠膀胱癌细胞株有MBT一2、MB49、AY一27等。1．1化学致癌剂诱发与诱导法相比，肿瘤细胞株或肿

6、瘤组织移植法的优较理想的致癌剂是以N—butyl—N一(4一点是成瘤率较高，建立原位模型周期较短。缺点是基金项目：国家自然科学基金资助项目(30972981)作者单位：130041长春，吉林大学第二医院泌尿外科国际泌尿系统杂志2010年7月第3O卷第4期InternationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4471移植对象局限(纯种近交系鼠)，且易产生排异反等【】应用雌性Fischer344鼠膀胱癌模型证实了应。细胞移植法缺点：①不易控制穿刺深度；②肿瘤CAI的抗肿瘤效应，能否

7、应用于人需进一步临床前细胞外渗；③术后使用抗生素；④感染、甚至死亡。研究。2008年Tian等¨研究姜黄素对尿路上皮肿2008年Chade等通过免疫组化与组织病理学研瘤的抑制作用。2009年Kosugi等¨提出血管紧张究，提出用MB49细胞系移植建立的原位膀胱癌模素2受体抑制剂(ACEI)可增强顺铂对鼠膀胱癌细型与人类浸润性尿路上皮肿瘤极相似。同年，胞毒性，其抗癌疗效能否在人体体现，尚属I期临床Horiguchi报道将MBT一2癌细胞株移植到C3H亚试验阶段。型鼠，建立局限于尿路上皮的浅表性膀胱肿瘤。2．2免疫治疗2009年Makridaki

8、s等用T24M膀胱癌细胞系制作2004年Hanel等研究呼肠病毒(Reovirus，鼠浸润性膀胱癌模型过程中见到染色体变异，推测RV)在鼠模型中的毒性和抑瘤作用，发