MS法测定血浆中伊拉地平的浓度及其人体药代动力学研究.pdf

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1、药物分析杂志ChinJPharmAnal2014，34(9)LC—MS／MS法测定血浆中伊拉地平的浓度及其人体药代动力学研究谢潘潘'2_，薛薇，曹国颖，胡欣，齐文渊，史爱欣(1．沈阳药科大学药学院，沈阳110016；2．卫生部北京医院药学部，北京100730；3．药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京100730)摘要目的：建立LC—MS／MS法测定人血浆中伊拉地平的浓度，研究中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内药代动力学。方法：采用Watersxtem@MsCR色谱柱(2．1llmx100／nrfl，3．5txm)，以乙腈一0．5mmol·L醋酸铵水溶液为流动相，梯度洗脱(01

2、min，20％乙腈；1～3rain，20％一9O％乙腈；3～5min，90％乙腈；5～5．1nfin，90％一20％乙腈；5．1～9min，20％乙腈)．流速0．3mL·min～，柱温40℃；负离子方式检测，扫描方式为多反应监测(MRM)，固相萃取法处理血浆样品；9名受试者单剂量口服10mg伊拉地平胶囊后，以LC—MS／MS法测定血浆中伊拉地平浓度，使用WinNonlin@6．3软件对血药浓度数据进行处理．计算药动学参数。结果：血浆中伊拉地平浓度线性范围为10—10000Pg·mL～，定量下限为10Pg·mL～，批内、批间精密度均小于15％。单剂量口服10mg伊拉地平胶囊后主要的药动学参数C⋯

3、为(4610．21±147．91)Pg·mL～，为(1．46±0．42)h～t，为(11．65±4．38)h，AUC一(34466±1l140)Pg·h·mL～。结论：本文建立的Lc—MS／MS法符合方法学考察要求，适合于伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内药代动力学研究。关键词：伊拉地平；液相色谱一串联质谱；血药浓度；药代动力学；固相萃取；人血浆样品；临床用药监测中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0254—1793(2014)09—1536—05DeterminationofisradipineinhumanplasmabyLC-·-MS／MSandstudyonitshumanpha

4、rmacokineticsXIEPan—pan，，XUEWeiCAOGuo—ying，HUXin，QiWen—yuan，SHIAi—xin，(1．DepamnentofPharmacy，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China；2．DepartmentofPharmacy，BeijingHospital，AdministrationofPublicHeath，Beijing100730，China；3．BeijingKeyLaboratoryforClinicalApplicationofIndividualizedRiskAs

5、sessmentofDrugs，Beijing100730，China)AbstractObjective：TodevelopanLC—MS／MSmethodforquantificationofisradipineinhumanplasmaandstudytheinvivopharmacokineticsafteradministrationofisradipinecapsulesatasingledosetohealthyChinesevol—unteers．Method：TheisradipineconcentrationsweredeterminedbyLC—MS／MSusingaWa

6、tersXterraMSCl8column(2．1mm×100mm，3．5m)withamobilephaseofacetonitrile—water(containing0．5mmol·mL～am—moniumacetate)bygradientelution(0—1min，20％aeetonitrile；1—3min，20％_90％acetonitrile；3—5min，90％acetonitrile；5—5．1min，90％20％acetonitrile；5．1—9min，20％acetonitrile)ataflowrateof0．3mL·rain～；thecolumntemperat

7、urewas40undernegativeionization(MRM)mode．Plasmasampleswereprocessedbysolidphaseextraction．Afteroraladministrationofisradipinecapsulesatasingledoseto9healthyvolunteers，theplasmaconcentrationsofisradipi