超顺磁性氧化铁纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用进展.pdf

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1、68增强颗粒跨膜的方法有：局部应用外加电磁场照射，使颗粒奠定了基础。向照射部位靶向浓聚。1；在磁性纳米颗粒表面修饰可识别靶3．2基因靶向治疗细胞膜特异性受体的配体，如叶酸、乳铁蛋白等，使之与靶细3．2．1SPIO纳米颗粒对基因转染的影响肿瘤的发病机制胞特异性结合1；促进颗粒被单核一巨噬细胞非特异性吞噬，与基因密切相关，因此，基因疗法一直是肿瘤治疗研究中的增加被动靶向转运“。通过以上方法在降低SPIO纳米颗粒热点。所谓基因疗法，就是借助一定的基因载体，将外源性用量的同时增加颗粒在靶细胞内的浓聚。鲜有文献对SP10基因导入肿瘤细胞并得以表达、抑制甚至杀死肿瘤

2、细胞，从纳米颗粒的细胞毒性进行报道。TEM未显示与SPIO纳米颗而达到治疗目的。基因治疗的关键在于设计一种高效率的粒结合后细胞结构的损害性改变。Hoskins等建议通过基因载体。Scherer等1通过体内和体外实验探究了SPIO纳联合MTS比色法、CellTiter—Blue细胞活性检测、CellTiter—Glo米颗粒在磁场作用下用以作为非病毒性基因载体的能力，结荧光细胞活性检测、细胞内活性氧检测以及脂质过氧化标志果证实，SPIO纳米颗粒大大缩短了基因转染所需时间，将转物检测等方法确定不同磁性纳米颗粒对细胞的影响。综合染效率提升了几百倍。通过纳米颗粒的

3、表面修饰，可以赋予以上标准发现表面经聚乙二醇修饰的纳米颗粒对细胞的影颗粒靶向识别不同种类肿瘤细胞的能力，进一步提升转染效响较小，但其机制仍有待进一步研究。已有学者对SPIO纳米率。Han等将SPIO纳米颗粒同一种名为psiRNA—EGFR的颗粒的安全性进行体内实验研究。Xu等将SPIO纳米颗粒质粒相结合，该质粒载有可特异性沉默表皮生长因子受体与柔红霉素相结合，通过微量透析法检测该复合物对小鼠的(EGFR)基因的siRNA。同时以聚酰胺一胺(PAMAM)树形分神经毒性，结果发现，与单纯应用柔红霉素相比，复合物对小子以及细胞穿膜肽(Tat)修饰颗粒表面，用以

4、治疗脑胶质瘤。鼠的神经毒性显著降低，显示了极佳的生物相容性。但仍需与对照组相比较，实验组胶质瘤细胞表达EGFR的量明显下有关实验对长期应用有无蓄积毒性进行探究。降，肿瘤细胞的增殖速率和侵袭能力受到抑制。实验中还观察到实验组胶质瘤细胞有明显的凋亡迹象，与SPIO纳米颗粒3SPIO纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用的直接作用是否有关还不得而知。3．1热疗3．2．2SPIO纳米颗粒对病毒性基因载体的影响作为最早3．1．1SPIO纳米颗粒热疗机制一般而言，人体组织细胞的受到关注的基因载体，腺病毒以其高转染率及高效外源基因最适生长温度为37℃，温度过高会影响细胞的正常

5、功能，甚表达率成为应用广泛的基因载体。Kamei等设计了一种至造成细胞死亡。肿瘤热疗就是通过各种方法使全身和含有金和氧化铁的新型磁性纳米颗粒(Gold—MAN)并将其同(或)局部肿瘤组织加热至有效的治疗温度范围并维持一定腺病毒基因载体特异性结合，在外加磁场的作用下，复合物时间，利用热作用及其继发效应来杀灭肿瘤细胞的一种方显示了良好的生物相容性，不仅跨膜能力增强，外源基因的法。将SPIO纳米颗粒置于外加交变磁场(磁场方向改变极表达效率也得到提升。Kamei等认为这得益于磁性纳米颗粒快)中，颗粒会在磁场中高频率振动，从而产生大量的热。科在磁场作用下的导向作用

6、以及纳米颗粒对抗腺病毒能力的学家根据这一原理将SPIO纳米颗粒应用于肿瘤的热疗研究提高，证明SPIO纳米颗粒可以与病毒性基因载体相协同。也当中并取得了一定进展。在另一方面证实了SPIO纳米颗粒可以对肿瘤的靶向基因治3．1．2SPIO纳米颗粒使热疗靶向化Sato等设计了一种被疗起到多方面的支持作用。N一丙酰一半胱胺基酚修饰的磁性纳米颗粒(NPrCAP／M)并标3．3药物靶向治疗记黑色素瘤细胞，实验结果证实当外加交变磁场后肿瘤局部3．3．1SPIO纳米颗粒与靶向药物载体传统肿瘤化学疗法温度达到43℃，并显著促进黑色素瘤细胞的死亡。同时，经虽提高了肿瘤患者预后

7、，但对机体存在着相当大的不良反过表面修饰的SPIO纳米颗粒具有靶向识别能力，使热疗局限应。究其根源，在于传统化疗药物对肿瘤细胞特异性选择化，对正常细胞的影响降低。Fan等将叶酸包被于经修饰差，加之全身给药方式，使药物在抑制肿瘤细胞生长的同时，的SPIO表面，结果显示具有叶酸受体的癌细胞株捕获纳米颗也抑制了机体正常细胞的分裂增殖。近年来，随着纳米技术粒的能力大大提升。基于这一点，SPIO纳米颗粒被更多的研不断发展，磁性纳米颗粒作为肿瘤靶向治疗载体的研究亦不究作为热疗与药物治疗的结合体。Pradhan等128]成功设计了断深入。磁性纳米颗粒具有良好生物相容性

8、、高药物负载能一种载有叶酸及阿霉素的磁性纳米颗粒(MagFolDox)，该纳力以