dc-cik细胞过继治疗恶性肿瘤.doc

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1、DC-CIK细胞过继治疗恶性肿瘤DC-CIK的屮文全称是树突状细胞(DcndrilicCells,DC)共培养的细胞因了•诱导的杀伤细胞(Cytokine-inducedkillercells,CIK)ODC是日前已知的功能瑕强的抗原递呈细胞，可以在体内、外向初始T淋巴细胞递呈抗原，并诱发抗原特异性的细胞毒T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocytes,CTL)反应。1.DC-CIK细胞的生物学特性及抗肿瘤机制DC-CIK的中文全称是树突状细胞(DendriticCells,DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokinc-induccdkillercells,CIK)

2、0DC是口前□.知的功能最强的抗原递呈细胞，可以在体内、外向初始T淋巴细胞递呈抗原，并诱发抗原特异性的细胞毒T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocytes,CTL)反应。CIK是将人外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子共同诱导而获得的一群异质细胞。同时表达CD3和CD56两种膜蛋口分子，兼有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和自然杀伤细胞的非主要组织相容性复合物(Majorhistocompatibilitycomplex,MHC)限制性杀瘤特点。大量研究表明，DC与CTK细胞共培养后产生的DC-CTK细胞群体比同源CIK细胞具有更强的胡殖活性和更强的抗肿瘤活性。Marten等研究发

3、现，DC与CIK细胞共培养，二者相互促进，共同成熟(图1)：CIK细胞促进DC表面抗原递呈分子表达増加，分化成熟，高水平分泌IL-I2;DC则使CIK细胞表面CD4+、CD28+、CD40+及其配体CD40L表达増加，使CIK细胞增殖、成熟。CIK细胞群中CD3+CD56+双阳性细胞(NKT细胞)比例增加，提高了CIK细胞的杀伤活性，并且能够分泌更高水平的IL-12。细胞之间的相互作用与TL-12分泌明显增加可能是DC-CTK纽I胞毒活性增加的重要机制。图I.DC-CTK细胞(Schmidt-Wolf,I.G.H,JImmunother,2001,24:502-510.)2.DC-C

4、IK细胞的制备流程(1)COBESpctra血细胞分离机采集病人外周血单个核细胞(PBMC)(图2)：I循环M-6000ml＞采集时间-1.5-2小时、采集量-100ml(2)DC-CIK细胞培养(图3)(3)DC-CIK细胞收集、回输1细胞收集:第14、16天收集细胞1细胞冋输：苯海拉放预防过放处理;静脉冋输(4)疗效监测I近期疗效的监测：0患者症状的改善、生活质最的提高0免疫功能监测0影像学检査1远期期疗效的监测：0无疚病进展生存期的随访0病人2年、5年生存率的随访1.DC-CIK细胞治疗肿瘤的临床应用迄今己应用DC-CIK细胞对多种恶性肿瘤开展相关基础及临床研究，其屮部分研究己

5、经得到了一些令人鼓舞的结果。山西省肿瘤医院生物治疗科垠新研究结果表明：非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后化疗联合DC-CIK治疗（50例）2年生存率为94.7%,术后常规化疗（42例）患者2年生存率为78.8%O同样，对于晚期NSCLC患者■，采用化疗联合DC-CIK治疗（70例）2年生存率明显高于单纯化疗患者■（常规化疗61例）（27%VS.10」％,P<0.05）（图4）。2.DC-CIK细胞的应用前景DC-CIK细胞凭借增殖速度快，杀瘤活性高的优势有望成为新一代过继细胞免疫治疗的首选方案。作为一个新的治疗手段，DC-CIK细胞过继免疫治疗的方案和传统的放、化疗如何配合、应用时机

6、、化疗药剂最、细胞应用途径及方法等问题有待进一步探讨，以便更好的提高疗效及减低治疗费用。