转基因技术在疟原虫药物抗性机制研究中的应用

《转基因技术在疟原虫药物抗性机制研究中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、国际医学寄生虫病杂志2010年7月第37卷第4期IntJMedParasitDis，July2010，Vo1．37，No．4·241··综述·转基因技术在疟原虫药物抗性机制研究中的应用叶润张冬梅潘卫庆【摘要】疟疾是世界上危害人类健康最严重的感染性疾病之一。随着抗疟药物的广泛使用，疟原虫抗药性问题日趋严重。开展疟原虫药物抗性机制的研究，有助于开发新的药物以及制定用药策略。采用疟原虫转基因的方法能够从分子水平证实抗性基因与药物敏感的相关性以及基因突变在药物抗性产生中所起的作用。该文综述了疟原虫转基因技术

2、在氯喹和磺胺多辛一乙胺嘧啶药物抗性机制研究中的应用。【关键词】疟原虫；转染；抗药性Investigationofdrug-resistantmechanismofmalariaparasitesbytransfectiontechnologyYERun，ZHANGng—mei，PANWei—qing．DepartmentofPathogenBiology，theSecondMilitaryMedicalUnivemi~，Shanghai200433，ChinaCorrespondingauthor：

3、PANWei—qing，Email：wqpan0912@yahoo．con．cnSupportedbytheNationalBasicResearchProgram(973Program)China(2007CB513103)【Abstract】Malariaisoneoftheleadinginfectiousdiseasesintheworld．Theacquisitionandspreadofdrug·resistantparasitearosegraduallysincewidelyutil

4、izationofantimalarialdrugs．Investigationsofthedrug—resistantmechanismsofmalariaparasitesmayhaveadvantagesindevelopingnewdrugandmodifyingchemo—therapystrategy．Introductionoftransfectiontechnologiesmadeitpossibletoprovetheroleofcandidategenesresponsiblef

5、ordrugresistance，andthecontributionofspecificmutationstotheresistancephenotype．Thisre—viewfocusedontheapplicationoftransfectiontechnologiesinbothPlasmodiumfalciparumandPvivaxtodis—sectthemechanismsofantimalarialdrugresistanceincludingchloroquineandsufa

6、doxin—pyrimethamine．【Keywords】Plasmodium；Transfection；Drugresistance疟疾是人类的一种古老传染性疾病，世界卫生目前研究和监测疟原虫抗药性的方法包括：通组织(WHO)发布的(2008年世界疟疾报告》指出，过核苷酸序列分析和基因芯片的方法检测药物抗性虽然全球控制疟疾工作取得了一定成效，但2006年基因的突变位点、采用连锁不平衡分析鉴定基因组全球面临疟疾威胁的33亿人口中，仍有2．47亿人中与抗性相关的区域以及通过抗性株和敏感株杂交感染疟疾

7、，其中近90万人死亡，绝大多数为5岁以后的连锁群选择(1inkagegroupselection，LGS)来鉴下的儿童。长期以来，疟疾防治的主要手段是采定抗性相关区域以及采用疟原虫转基因的方法分析用药物预防和治疗。但是，疟疾药物防治面临最大基因突变与药物抗性的关联性。转基因方法主要是的挑战和困难是疟原虫通过基因突变产生对药物的将与抗性相关的基因或突变位点导人疟原虫的敏感抗性，并且在药物的压力下抗性虫株被选择并广泛株，通过检测转基因疟原虫对药物敏感性是否发生传播和流行。恶性疟原虫已从起初仅对一种药物产

8、改变，从而判断这些基因或突变是否与抗性有关。生抗性，发展到对多种抗疟药产生抗性，从低度抗性疟原虫转基因技术已成为疟疾药物抗性研究的重要逐渐发展为高度抗性，从局部地区发展到几乎所有手段J。该技术最大的优势在于能进行基因操作，这是其他遗传学研究方法所不具备的_4J。目前该疟疾流行区。疟原虫几乎对所有抗疟药均能产生抗技术已成功用于恶性疟原虫和问日疟原虫对氯喹及性，最近研究人员发现一些虫株对青蒿素类药物敏感性降低的迹象J，这对全球疟疾防治敲响了警乙胺嘧啶／磺胺多辛抗性的研究，