盐酸多西环素的合成工艺研究

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1、中国医药指南2010年10月第8卷第29期GuideofChinaMedicine，October2010，Vo1．8，No．29实验研究I43液2mL使溶解，作为样品溶液。含氨基酸与正品珍珠层粉确有区别。对照品溶液制备：取精氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸对耐用性试验：采用上述鉴别方法，使用不同厂家吸附剂(硅胶照品，加7O％甲醇制成每lln[~含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。G，青岛海洋化工有限公司和MERCK生产)，不同温度及不同相对湿阴性对照溶液制备：取助流剂硬脂酸镁0．05g，按样品溶液的制备度⋯下进行试验，结果均能达到较好的分离效果。方法，制成阴性对照溶液

2、。重现性试验：采用上述鉴别方法，取供试品3批，在不同的实验方法：吸取供试品溶液、对照品溶液1uL和阴性对照溶液各2L室，不同人员按上述方法试验，结果均显相同颜色的斑点。且与上述分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇一冰醋酸一水(4：1：1)为展试验并无明显差别。开剂，展开二次，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在1O5℃加热至斑3讨论点显色清晰。结果见图2。3．1在征集样品过程中得知，珍珠层粉胶囊多采用珍珠贝科动物马氏结果：供试品色谱中，在与5种氨基酸对照品色谱相应的位置珍珠贝的内层粉作为原料，生产中有的药厂家直接用珍珠层粉、有的上，显相同颜色的斑点。经对两厂家6批供试品试验，其图

3、谱清晰、药厂家则加1％的硬脂酸镁作为助流剂后填充胶囊。经薄层色谱鉴别试斑点明显、分离度好。而阴性对照未出现相同颜色的斑点，说明助流验，结果无明显区别。剂对该鉴别无干扰。3．2曾参考有关资料】，对展开系统进行了考察：①正丁醇-冰醋酸一水2-3薄层色谱方法的验证(8：3：1)；②正丁醇-冰醋酸一水(4：1：1)，展开二次，③正丁专属性试验：取珍珠贝科动物马氏珍珠贝内层(厂家提供)和蚌醇．醋酸一水(4：l：1)的上层溶液为展开剂，展开二次。试验结果显科动物褶纹冠蚌(本所提供)及非正品蚌壳I号、Ⅱ号蚌壳粉末，分示，展开系统②效果最为理想。别经稀盐酸沉淀、6mol／L盐酸液水解后，用

4、70％乙醇溶解后进行薄层参考文献色谱试验。结果正品珍珠层粉在精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、缬氨酸、[1]卫生部药典委员会．中药薄层色谱彩色图集【s】．广州：广东科技亮氨酸相应位置上，显相同颜色的斑点；而非正品蚌壳I号、Ⅱ号仅出版社，1993：9．显较浅的与丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸相同的斑点，说明其他蚌壳中所[2】肖培根．新编中药志第四卷[．北京：人民卫生出版社,2002：131—134．盐酸多西环素的合成工艺研究张红东【摘要】目的盐酸多西环素生产中的转化、成盐的工艺条件进行优化。方法正交试验法L9(34)。结果两步总收率提高了8．6％。结论产品收率、外观和内在质量都有明显的提高。【

5、关键词】多西环素；正交试验法；工艺条件优化中图分类号：R978．1文献标识码：B文章编号：1671-8194(2010)29-0043-02盐酸多西环素I(DoxycylineHydrochloride，又名强力霉素、)2oHCOoH盐酸脱氧土霉素)，化学名：6c【一甲基一4一(二甲氨基)-3，5，10，H2Pd／C0．2～0．25MPa12，12c【一五羟基一1，11-二氧代一l，4，4G【，5，5o【，6，11，120【-八磺基水杨酸氢一2一并四苯甲酰胺盐酸半乙醇半水合物(图1)。本品是以土霉素Ⅱ为原料经氯代、脱水、氢化、转化和成盐等单元反应而制得的半合成广谱四环素类抗

6、生素药物，用于各种革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的)2oH感染，对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有效。目前国内有多家NH／142OHCl生产，产品主要以出口为主。本工艺条件研究主要以收率和质量为指CH3CH2OHCoNH1CH3CH20H标，针对转化、成盐工艺，采用正交试验法，筛选其最佳生产工艺条件，在保证出口质量⋯的前提下，进一步提高产品的收率。0J^CH3r，．／)2OHI~,N／00H+ICH3OH／CH3OH-NH3·HCI·

7、／2CH3CH2OH·1／2H2ocoNCONH20H0OH07图1盐酸多西环素f的合成路线河南医药技师学院(475003)44l实验研究中国

8、医药指南2010年10月第8卷第29期GuideofChinaMedicine，October2010，Vo1．8，No．291材料与试剂却析出结晶，室温下保温4h，过滤、醇洗，结晶于80C干燥得盐酸多氢化物(Ⅲ)：自制t氨水：规格10％自制；盐酸：CP级；乙西环素(I)。醇：转化用工业乙醇，成盐用无水乙醇，活性炭：针用粉末炭。4试验数据分析2转化成盐正交试验设计通过对正交试验数据的整理和分析【3】，结果表明A，BC2D。为最佳本研究以收率质量为指标，根据产品的性质和制备工艺的特点，工艺组合，即制备盐酸多西环素的最