抗菌肽的抗菌作用及其机制

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1、动物营养学报2011,23(4):546555ChineseJournalofAnimalNutritiondoi:10.3969/j.issn.1006267x.2011.04.004抗菌肽的抗菌作用及其机制黎观红洪智敏贾永杰瞿明仁(江西农业大学动物科技学院,南昌330045)摘要:基因编码的抗菌肽广泛分布于昆虫、植物、动物及人体内,是先天性免疫防御系统的重要组成部分。抗菌肽不仅具有广谱抗细菌能力,还可以抗真菌、被膜病毒等多种微生物以及寄生虫。抗菌肽除了具有较强的直接杀灭有害微生物的活性外,还具有许多其他生物学功能,如抑制肿瘤

2、细胞、中和内毒素以及抗炎等。它们还可以通过趋化树突状细胞、单核细胞和记忆T细胞,在先天性免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性免疫)反应之间起桥梁作用,并启动获得性免疫系统,提高机体抵抗微生物感染的获得性免疫水平。本文综述了抗菌肽的生物学作用、抗菌作用机制及其开发应用前景。关键词:抗菌肽;先天性免疫;作用机制;应用中图分类号:S816.7文献标识码:A文章编号:1006267X(2011)04054610抗生素的发现与应用,对病原菌感染性疾病的治疗产生了革命性飞跃,对保护人类健康以及1抗菌肽的结构特点及理化特性畜牧业的发展做

3、出了巨大的贡献。然而,随着抗尽管抗菌肽的结构各异,但几乎所有的抗菌生素的广泛应用甚至滥用,抗生素在畜禽产品中肽都具有一些共同特性。天然抗菌肽通常是由的残留、细菌耐药性、过敏反应和环境污染等问题12~60个氨基酸组成的小分子阳离子多肽,由于日渐严重,从而引发了人们对饲料、食品和环境安富含赖氨酸、精氨酸和组氨酸等碱性氨基酸,抗菌全的极大关注,迫使人们开始寻找新型抗菌剂。肽通常带有2~7个正电荷,等电点大于7,表现出近年来出现的抗菌肽(antimicrobialpeptides,较强的阳离子特征。抗菌肽一般都有两亲性结AMPs,又名抗微生

4、物肽)就是一类具有巨大发展构,有1个疏水区域与脂质结合,1个带正电荷的潜力的新型抗菌药物。由基因编码、核糖体合成亲水性区域与水或者带负电荷的残基结合。这些的抗菌肽是宿主先天性免疫防御系统产生的一类特性使得抗菌肽能够很好地与由两性分子构成、抵抗外界病原体感染的小分子阳离子肽类生物活特别是呈电负性的细胞膜结合,这是抗菌肽与细性物质,是先天性免疫的重要效应分子。天然生[1]菌细胞膜发生相互作用的结构基础。物抗菌肽抗菌谱广,特别是对多重耐药菌具有杀大多数抗菌肽具有热稳定性,在100℃条件伤作用,而且抗菌肽热稳定性和水溶性好,对高等下加热10

5、~15min仍能保持其活性。研究表明,+动物的正常细胞几乎无毒害作用。因此,抗菌肽部分抗菌肽的抗菌作用和溶液中的Na浓度存在成为国内外研究和开发的热点,天然生物抗菌肽负相关性,当NaCl浓度为150mmol/L时即失去[2]的开发利用有望成为人类摆脱“耐药菌危机”的又活性。许多因素会降低抗菌肽的活性,如高浓一新途径,因此有着广阔的开发应用前景。度的一价和二价阳离子、聚阴离子(polyanion)、血清、阿朴脂蛋白A-Ⅰ(apolipoproteinAⅠ)和蛋[1]白酶等。然而,有些抗菌肽对较大的离子强度收稿日期:2010-11-2

6、3基金项目:国家自然科学基金项目(30800791);江西省青年科学家培养对象计划项目(赣科发计字[2010]209);江西农业大学“未来之星”培养计划项目(20090206)作者简介:黎观红(1974—),男,江西于都人,博士,副教授,主要从事动物营养调控研究。Email:liguanh@163.com4期黎观红等:抗菌肽的抗菌作用及其机制547[12]和较低或较高的pH都具有较强的抗性,部分抗菌毒的组装而对病毒产生作用。有研究报道表明[3]肽具有抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。人β-防御素-2(humanbetadefen

7、sin2,hBD2)此外,抗菌肽还具有水溶性好、不产生耐药性等对HIV的抵抗作用可能与Toll样受体介导的细胞[13]优点。内信号转导有关。2.4抗原虫活性2抗菌肽的生物学活性有些抗菌肽可以有效杀死寄生于人类或动物2.1广谱抗细菌活性体内的寄生虫。天蚕素类似物shivaⅠ、蛙皮肤抗大量研究证明,抗菌肽具有广谱抗细菌活菌肽爪蛙素(magainin)可以杀死疟原虫。而天蚕性[4-5]。一般来讲,抗菌肽的抗菌活性都较高,单素/蜂毒素(cecropin/melittin)杂合肽可以杀死莱一一种抗菌肽可抑杀多种细菌,能够抑制革兰氏什曼鞭

8、毛虫。柞蚕抗菌肽D对阴道毛滴虫亦有杀阳性(G+)菌和革兰氏阴性(G-)菌,但是不同抗伤作用。抗菌肽先是作用于原虫的膜,然后间接菌肽的抗菌活性存在较大差异,抗菌谱也明显不引起细胞的内部结构和细胞器的变化,干扰细胞[14]同。抗菌肽不仅自

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