淫羊藿苷治疗去势大鼠骨质疏松症基因表达谱分析.doc

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1、淫羊霍昔治疗去势大鼠骨质疏松症基因表达谱分析摘要：目的利用基因芯片技术探究淫羊蕾昔治疗去势大鼠骨质疏松症的分子机制。方法将20只SD雌性大鼠随机分为模型组和治疗组，每组10只，采用去卵巢法造模，治疗组予淫羊霍昔［水相0.4mL/(100g?d),油相0.6mL/(100g?d)］灌胃，模型组每口灌胃相应体积冷开水和油中王牌植物油，每日1次，连续13周，应用基因芯片技术检测淫羊蕾昔治疗后去势骨质疏松症大鼠与模型骨质疏松症大鼠相关基因的表达，通过GeneOntology数据库对差异表达基因进行基因信息学分析。结果淫羊蕾昔治疗去势大鼠骨质疏松症共有532条基因发生了差异表达，其屮有175条基因

2、上调，357条基因下调。结论多种基因差异表达是淫羊蕾昔治疗去势大鼠骨质疏松症的可能分子机制。关键词：淫羊董苛;去势大鼠；骨质疏松症;基因表达谱中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1005-5304(2013)02-0043-032结果2.1RNA抽提结果3讨论淫羊霍昔治疗去势大鼠骨质疏松症后，与模型组的差异基因在治疗后差异值有不同程度变化，其中变化最显著的是Sp3、Pctp.MMP8下调大于3倍，MT3明显上调。Pclp为磷脂酰胆碱转运蛋口，存在于多种组织，肝脏分泌磷脂进入胆汁，在肺脏也有分布，磷脂作为肺表面活性物成分被分泌，Pctp在细胞生长分化中有多种作用，在信号转导途径

3、可能起重要作用［6］,在骨质疏松中可能是通过调节脂代谢而影响骨代谢的［7］。淫羊董廿有可能通过调节脂代谢而影响成骨细胞及破骨细胞生长分化。MT（金属硫蛋白）是一类富含半胱氨酸和金属离子的、具有基因多态性的小分子蛋白质，MT—方面通过增强抗氧化酶（碳酸酊酚、过氧化物岐化酶）、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性以稳定细胞膜、减轻细胞钙超载，另一方面通过调节金属离子的平衡及与凋亡相关因子相互作用，参与对细胞生长过程的调控，发挥对机体的保护作用；MT在细胞内主要与Zn2+结合，Zn2+也可以被Cu2+、Ca2+取代，目前认为MT通过对金属离子的平衡作用，控制Zn2+依赖性

4、转录因子活性，影响蛋白的合成、细胞能量代谢及细胞内氧化还原水平，进而发挥其对生长过程的调节［8］oMT3为MT的一个亚型，特异性分布于中枢神经系统及雄性小鼠的生殖系统，本研究中在骨组织也有表达。SPARC（骨结合索）合成与分泌受多种细胞因子调节，其主要功能：破坏细胞的黏附、促进细胞的变形、抑制细胞周期、调节细胞分化、抑制细胞对某些生长因子的反应、调节胞外基质和基质金属蛋白酶的产生。抗黏附作用可能是SPARC与黏附蛋白直接竞争细胞膜L受体；与细胞外基质相互作用，调节细胞黏附，防止细胞黏附受体成簇，如通过调节细胞外基质金属蛋白酶的产量等；SPARC的抗增殖作用部分依赖于G蛋口对受体的信号转导

5、通路。SPARC可与人转化生长因子-B、I、II、ITLTV型胶原等相互作用而影响结缔组织的重塑［101oSPARC缺乏可致骨骼总胶原和免疫力下降［9］。基质金属蛋白酶(MMP)是一族Zn2+依赖的蛋白水解酶，主要负责组织重塑与细胞外基质的降解，MMP8是其中一家族成员［ll］o窖蛋白-1基因(Cav-1)可调控细胞内的信号传导、物质转运、胆固醇和脂类平衡，因而参与细胞增殖、分化、凋亡、细胞周期的调控等，Cav-1表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。Cav-2是其家族成员［12］。Sp3转录因子(Sp3)显著下调表达，CD分子下调表达，同时与转录因子活性相关的钙黏蛋白(Ctnnbl)

6、也下调表达。经以上分析得出，淫羊蕾昔治疗骨质疏松可能的分子机制是通过调节脂代谢、调节信号转导、降低转录因子活性、减少胶原分解、调节免疫等影响骨代谢而改善骨质疏松的。本研究部分结果在以往研究［12-13］中已得到证实。参考文献：［1］ChristensonES,JiangX,KaganR,etal.OsteoporosismanagemenIinpost-menopausalwomen［J］・MinervaGinecol,2012,64(3)：181-194.［2］王世平，文娱，张毅，等，淫羊霍昔的拟雌激素作用研究［J］•贵州医药，2010,34(11)：1042-1043.［3］吕明波，

7、刘兴炎，葛宝丰，筹•淫羊霍甘对破骨细胞活性的影响［J］•中国骨伤,2007,20(8)：529-531.［4］杨肖红，张昆•淫羊董对糖尿病骨质疏松患者骨保护素水平的影响[J]•山东医药,2010,50(49)：66-67.[5]郭海玲，赵咏芳，王翔，等•淫羊霍背对人成骨细胞增殖及0PG蛋白表达的实验研究[J]•中国骨伤,2011,24(7)：585-588.[6]GeijtenbeekTB,SmithAJ,Borst卩，etal.c