泊沙康唑干混悬剂的制备及稳定性研究-论文.pdf

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1、北方药学2014年第11卷第8期77·药剂与工艺·泊沙康唑干混悬剂的制备及稳定性研究郝继红陈志忠郝婷廉洁(内蒙古鄂尔多斯市食品药品检验研究中心鄂尔多斯017000)摘要：目的：制备一种稳定的泊沙康唑干混悬剂，该干混悬剂包括泊沙康唑3．0％--4．O％、填充剂90％-95％、作为润湿剂的表面活性剂0．8％～1．0％。按照本发明制备的干混悬剂，以固体形式储存，方便携带，运输方便，稳定性好。服用前加水适量配制成混悬液，充分摇匀，口服。关键词：干混悬剂粒径分布中图分类号：R943文献标识码：B文章编号：1672—83

2、51(2014)08—0077—02Abstract：Thepresentinventionrelatestoastabledrysuspensionposaconazpleanditspreparationmethodthedrysuspensionincludingposaconazole3．0％to4．0％from90％to95％fillerasawettingagentsurfaetants0．8％to1．0％．Preparedinaccordancewiththepresentinventiondr

3、ysuspensionstoredinsolidformeasytocarryeasytotransportgoodstabilitybe~retakingtheamountofwaterformulatedintoSsuspensionshakeitwellorally．Keywords：DrysuspensionParticlesizedistrbution近20年来，深部真菌感染的发病率明显上升，其中主要为表1处方组成及比例念珠菌病。上世纪90年代后由于氟康唑在高危患者中的预防性应用，念珠菌病的发病率逐

4、渐下降，但是曲霉菌病、接合菌病和镰刀菌病的发病率显著上升。例如，英国每百万人群曲霉菌病的发病率，1990年约为0．1例，1999年上升至约1_8例。对接受细胞毒药物化疗的急性髓性白血病患者、异基因造血干细胞移植患者以及移植后使用免疫抑制剂防止移植物抗宿主治疗(GVHD)等的免疫缺陷患者，深部真菌感染是特别重要的致病和致死原因。这些高危患者预防性应用氟康唑，虽然可以降低念珠菌感染的病死率，但对克柔念珠菌、曲霉菌、接合菌和镰刀分装即可。菌等感染无效。2质量评定泊沙康唑通过抑制真菌细胞色素P45014一去甲基化酶而

5、参考《中国药典)2010版二部附录IXIJ化学药品及药物制造成14a一甲基甾醇等的堆积，使麦角甾醇的合成受阻，起到抗剂的稳定性试验研究指导原则中，影响因素的实验方法，取实施真菌作用。泊沙康唑具有抗菌谱广、生物利用度高、耐受性好等例1～5制备的样品，按照影响因素实验各条件放置10d。特征。体外、体内试验和临床各项研究均提示本品具有良好的考察项目：性状、沉降体积比、有关物质和含量。疗效及药动学特性，临床应用前景乐观。2．1沉降体积比：参考《中国药典)2010版二部附录IO口服混悬美国先灵葆雅公司研究开发的抗真菌新

6、药泊沙康唑是一种剂的要求，应检查沉降体积比，方法如下：取本品一袋置具塞量液体混悬剂，先灵葆雅公司就泊沙康唑口服混悬液向国内申请筒中，加水50ml，用力振摇1min后，记下混悬物的初始高度H。，了专利，并已获得授权，专利号为ZL02807740。干混悬剂属于混静置3h后，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积悬剂，用药前将干混悬剂加水分散后，形成混悬液，给药方式基t；~=H／H。，沉降体积比应不小于0．90。本与上市品口服混悬液一致，可方便患者服用。干混悬剂既有表2本品沉降体积比检查结果固体制剂(颗粒)的

7、特点，如方便携带、运输方便、稳定性好等，又有液体制剂的优势(方便服用，适合吞咽有困难的患者，如儿童、老人)。1仪器设备与试剂设备：电子天平(型号JA2003)福州华志科学仪器有限公司制造，激光粒度分析仪(型号BT一2001)丹东百特仪器有限公司2．2有关物质检查：方法：高效液相色谱法色谱柱C柱(柱长制造，湿法混合制粒机(型号HLSY10A)深圳信宜特科技有限公250mm内径4．6mm填充物粒径为5txm)紫外检测器波长司制造，溶出试验仪(型号ZRS一8G)天津天大天发科技有限公262nm；流动相A为0．1％磷

8、酸流动相B为乙腈，稀释剂0．1％磷司制造，超高压均质机(型号SA一Ⅱ)上海励途机械设备工程有酸：乙J]~=60：40。限公司。表3本品有关物质检查流动相梯度程序试剂：泊沙康唑(北京科贝源医药科技有限公司提供)，吐温一80(湖南尔康制药有限公司)批号20130819，葡萄糖(河北利民糖业有限公司)批号20130227，山梨醇(河北利民糖业有限公司)批号20131025。1．1处方组成及比例，见表1。1