AKT通路在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用-论文.pdf

《AKT通路在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、生旦查生箜鲞第8期ChinJLungCancer，August2014，Vo1．15，No．8DOI：10．3779／j．issn．1009-3419．2014．08．09·综述·PI3K／AKT通路在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用张雨陆红玲徐刚【摘要】研究表明，PI3K／AKT信号通路在非小细胞肺癌存在异常激活，对肿瘤细胞的增殖、凋亡、存活、耐药等起着重要的作用。顺铂是临床最常用一线化疗药物，但随着治疗的进展肿瘤对其耐药的现象越来越普遍，严重制约其临床效果。顺铂耐药是多种机制共同参与的复杂过程，其

2、中PI3K／AKT通路或其组分持续被激活是非常重要的因素之一。本文对二者关系研究领域的进展作一综述。【关键词】肺肿瘤；PI3K／Akt通路；顺铂；耐药；分子机制EffectofPI3K／AKTPathwayonCisplatinResistanceinNon—smallCellLungCancerYuZHANGL．HonglingLUL。GangXULDepartmenCardiothoracicSurgery,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Zun

3、yi563099,China；2DepartmentofBiochemistry,ZunyiMedicalCollege,Zunyi56309~ChinaCorrespondingauthor：GangXU,E-mail：xglhl333@163．corn【Abstract】AccumulatingevidencesindicatethataberrantactivationofPI3K／AKTpathwayinnon—smallcelllungcancerplaysavitalroleintum

4、orcellproliferation，apoptosis，andsurvivalincludingdrugresistance．Cisplatinasfirst-lineche-motherapyareinwidespreadclinicaluseinpatientswithnon-smallcelllungcance~howeve~thedevelopmentofcisplatinresistancesignificantlyimpedesitscliniceficacy．Cisplatinr

5、esistanceisacomplicatedprocessthatvariousmechanismspar-ticipatingintointeract,ofwhichPI3K／AKTpathwaykeepingsustainedactivatedisoneofthemostimportantreasons．ThisarticlereviewedtheprogressofresearchontherelationshipbetweenPI3K／AKTpathwayandcisplatinresi

6、stance．【Keywords】Lungneoplasms；PI3k／AKTpathway；Cisplatin；Resistance；MolecularmechanismsThisstudywassupportedbythegrantsfromtheProjectofMedicalScienceandTechnology,MinistryofHealth(toGangXU)(No．W2012RQ43)andtheKeyProjectonSocialDevelopmentbyDepartmento

7、fScienceandTechnologyofGui—zhouProvince(toGangXU)【No．QjankeheSYZi(2012)3099]．肺癌是当前世界对人类健康和生命威胁最严重的的方案仍是以顺铂为主联合其他药物的治疗。然而即便肿瘤之一，其发病率和死亡率已跃居各类恶性肿瘤的前如此，联合用药对于IV~NSCLC的有效率不到30％，3年列J。肺癌病例中，80％一85％为非小细胞肺癌(non—small生存率低于5％_3J。说明随着晚期肺癌患者化疗的逐渐开celllungcancer，N

8、SCLC)，尽管近年来癌症的分子靶向展，产生了肿瘤细胞的耐药，制约了抗肿瘤药物疗效的治疗取得了很大程度突破，但目前以DNA毒性为主要细发挥，影响化疗的预后J。据美国癌症协会估计，90％以胞毒性的药物治疗手段仍然占据主导地位J。临床上根上因肿瘤死亡的患者在不同程度上受到耐药影响。顺铂据患者肿瘤组织病理分型而选择相应药物治疗，最理想的耐药是多因素、多通路作用的结果，大致可总结为：①细胞内顺铂浓度降低；②药物解毒作用增强；(~DNA修复机制改变；④细胞凋亡通路改变J。这些机制中都本研究受