微生物技术在中药炮制工艺中的应用综述.doc

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1、微生物技术在中药炮制工艺中的应用综述随着社会的发展及人民生活水平的提高，人们越来越重视“安全、绿色、健康”用药，所以作为天然性药物的中药，其优势已越来越突显，并且是目前医药领域研究的重要热点课题之一[1-3]o当今对药用植物资源的需求量在不断增加，除去野生采集方式外，获取中药材的主要途径就是药用植物栽培，在保证农作物种植的需求外，有限的土地资源已不能满足大批量药用植物的栽培，同时，大量的药用植物种植往往会大量喷洒农药，常带来农药残留以及重金属残留等系列问题[4-6]o所以，药用植物采取微生物发酵技术，进行大规模培养已成为解决

2、该问题的有效方法。1中药发酵技术的历史我国采用微生物发酵技术进行酿酒已有四千多年的历史，而正是由于这一启发，后续又进行发酵制酱、醋及豆鼓等食物，和采用微生物固体发酵制备六神曲、半夏曲以及淡豆鼓等中药。早在我国的《神农本草经》就已经记载了灵芝、茯苓及猪苓等药用真菌，并且使用至今[7-9]o发酵中药是通过药物的炮制和加工的一种工艺过程，使得传统的工艺，需经煎、煮、熬、炼、蒸、浸工序得以改变，并且明显的使药物药效得以提高，药效得以改变。就如中药的淡豆鼓，是由桑叶或麻黄等发酵后制得，而采取不同培养基，经过相同的微生物处理之后，会明显

3、的使得药物的药性发生变化，所以利用这一特性，可制得不同适应症的中药。采用桑叶、青蒿作为发酵者，进行淡豆鼓的发酵制备，制得的药物药性偏寒凉，所以适用于风热感冒症状；采用麻黄、紫苏作为发酵者，进行淡豆鼓的发酵制备，制得的药物药性偏辛温，所以适用于风寒感冒症状［10-12］o传统中药炮制制备药物的起步较早，而通过中草药发酵来制备药物的起步较晚，于20世纪80年代时期，研究开发的重点主要处于真菌类进行自身的发酵至次生代谢过程，主要有灵芝菌丝体以及冬虫夏草菌丝体等真菌的发酵，基本均为单一真菌发酵。而现代进行中药发酵的研究开发重点已经从

4、单味药延伸至复方研究，并且已经获得了显著的研究成果，如中药成药片仔廣，就是采用麝香、蛇胆、牛黄以及三七等名贵的中药进行微生物发酵而制备的药物，多用于退黄以及消肿［13-15］。2发酵炮制中药品种根据《本草纲目》、《本草蒙筌》、《药性论》以及《韩氏医通》等史料记载,采取发酵炮制制成的中药主要分为两大类［16-17］o一类为经中药和面粉进行混合发酵制成的曲类中药，比如建神曲、六神曲、红曲、沉香曲、半夏曲以及采云曲等；另一类为经中药直接进行发酵制得，比如淡豆豉、豆黄、百药煎以及片仔痍等。这些当中曲类中药占绝大部分，并且该类药在临床

5、方面得到广泛的应用，广泛的应用于各种中成药剂的制备。2010年出版的《中药药典》中，收录关于中药发酵的中成药剂已达百余种,而各地方标准收录的种类则更多。曲类中药都有消食健胃功效，但是由于药方组成的不同，其相应的功效也各有差异，当前市场上销售的将半夏作为基础的中药曲仅存在半夏曲和霞天曲两种，其他在临床上都很少应用[18-19]o淡豆鼓最早记录于《名医别录》，是经成熟大豆的种子、青蒿以及桑叶混在一起经过发酵加工制得，其具有宣发郁热、除烦以及解表等功效。片仔潢来源于明朝时宫廷的用药秘方，作为国家一级保护的中药品种，其由麝香、田七、

6、蛇胆以及牛黄等贵重中药经微生物发酵而成，其主要的功效为凉血化瘀、清热解毒、消肿止痛，并且能起到很好的保肝、抗炎以及抗癌的功效。百药煎最早记录于《丹溪心法》，其由茶叶、五倍子以及酒曲混在一起经过发酵加工制得，具有止血止泻、清热化痰以及生津止咳的功效。3发酵技术在中药炮制中的应用与研究现状中药进行发酵炮制属于生物分解转化过程，其特点主要有选择性强，发酵炮制条件温和，药物转化率极高，最终的副产物较少，中药有效成分提取率高、破坏少，有效降低药物的毒副作用,更高地使用安全性以及下游的处理操作更加方便等。中药的发酵炮制主要是利用了微生物

7、自身的生长代谢，此过程会制造许多的胞内胞外酶，比如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶以及纤维素酶等，并且此过程会进行酯化、葡萄糖基化、氧化剂异构化等多种化学反应，并且对原料中剩余的特定组分进行分解转化，形成新的活性成分，同时会制造出大量的次级代谢产物［5］。所以，借助微生物的生长代谢以及其生命活动，进行中草药的炮制，相比于一般的物理或者化学方法进行炮制中药，其可以更大幅度以及更好地改变药物的药性，提升药物疗效，减少药物的毒副作用，增加药物的适应症，并且可以制造出新的药物功效，提升药物有效组分的提取率以及对其的吸收率和利用效率。可见，中药

8、材炮制中,采取微生物技术具有许多的优点O如白藜芦醇作为虎杖药材最有效的一种活性组分，其具有多种生物活性，如抗氧化、抗动脉粥样类型硬化以及抗肿瘤等，然而存在于虎杖里白藜芦醇的存在方式基本上都以昔形式。游松等［20］通过选用多种类型的微生物对藜芦醇昔进行转化，通过研究发现一株可以对白藜芦醇进行