长爪沙鼠nafld模型的建立及其遗传学的研究

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1、２０１７年５月中国比较医学杂志Ｍａｙ，２０１７第２７卷第５期ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＶｏｌ．２７Ｎｏ．５?????????专?题?研?究??长爪沙鼠ＮＡＦＬＤ模型的建立及其遗传学的研究１２１２１１刘月环，吴旧生，应华忠，徐承富，石巧娟，余陈欢（１．浙江省医学科学院，杭州３１００１３；２．浙江大学，杭州３１００５８）【摘要】非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）已成为目前主要代谢性疾病之一，针对传统的动物模型的缺陷，本研究首次建立了与人类ＮＡＦＬＤ（从单纯脂肪肝到脂肪性肝炎，再进展到

2、肝纤维化、肝硬化）极为相似、饲料配方简便的长爪沙鼠ＮＡＦＬＤ模型，阐明了长爪沙鼠肝脏脂肪快速沉积的特征，揭示长爪沙鼠脂肪肝易感的分子机制、主要的调控靶点和网络作用特征，为临床治疗及新药研发提供一种背景相对清晰，耗时短的新型脂肪肝动物模型，同时也为ＮＡＦＬＤ发病机制及药效新靶点的研究提供实验动物支撑，为选育近交系ＮＡＦＬＤ长爪沙鼠奠定了理论与实践基础。【关键词】非酒精性脂肪性肝病；长爪沙鼠模型；遗传基础【中图分类号】Ｒ⁃３３【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７１⁃７８５６（２０１７）０５⁃０００９⁃０３ｄｏｉ：１０?３９６９

3、．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７８５６?２０１７?０５?００４Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｓｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｍｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌ１２１２ＬＩＵＹｕｅ⁃ｈｕａｎ，ＷＵＪｉｕ⁃ｓｈｅｎｇ，ＹＩＮＧＨｕａ⁃ｚｈｏｎｇ，ＸＵＣｈｅｎｇ⁃ｆｕ，１１ＳＨＩＱｉａｏ⁃ｊｕａｎ，ＹＵＣｈｅｎ⁃ｈｕａｎ（１．ＺｈｅｊｉａｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｚｈｅｊｉａｎｇｕｎｉｖｅ

4、ｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５８）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｖｉｅｗｏｆｔｈｅｄｅｆｅｃｔｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ，ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｈｅｆｉｒｓｔｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅＮＡＦＬＤｍｏｄｅｌｏｆＭｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）ｗｉｔｈｓｉｍｐｌｅｆｅｅｄｆｏｒｍｕｌａｗｈｉｃｈｉｓ

5、ｓｉｍｉｌａｒｔｏｈｕｍａｎ（ｆｒｏｍｓｉｍｐｌｅｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｔｏｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｆｉｂｒｏｓｉｓ，Ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）．ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｒａｐｉｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎＭｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌ，ｒｅｖｅａｌｅｄｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｍａｉｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｔａｒｇｅｔａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｗｅｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗａｎ

6、ｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＮＡＦＬＤｗｉｔｈｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｃｌｅａｒｂａｃｋｇｒｏｕｎｄａｎｄｌｅｓｓｔｉｍｅ⁃ｃｏｎｓｕｍｉｎｇｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｎｅｗｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ＴｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｂｒｅｅｄｉｎｇｏｆｉｎｂｒｅｄｓｔｒａｉｎＮＡＦＬＤｇｅｒｂｉｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）；Ｍｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌ；Ｇｅｎｅｔｉｃ

7、Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｓ（Ｓｉｍｐｌｅｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ）、脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ１研究背景ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）、肝纤维化（ｈｅｐａｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓ）非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ和肝硬化（ｈｅｐａｔｏｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）等一系列相互联系的病ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）的病理谱包括单纯性脂肪肝程变化，其发生与肥胖、高血压、高血糖、血脂异常［基金项目］浙江省自然科学基金（Ｙ３０８０１２６，Ｙ３１１０３６６，ＬＹ１６Ｈ０３００１１）；浙江

8、省科技厅公益技术应用研究项目（２０１１Ｃ３７０９６，２０１５Ｃ３７１０２）；浙江省医药卫生平台重点项目（２０１１ＺＤＡ００２）；浙江省医药卫生优秀青年人才基金（２００７ＱＮ００１）；浙江省医学科学院优秀青年科技人才基金（Ａ８０７０３Ｑ）。［通讯作者］刘月环，女，（１９７４－），博士后，副研究员，研究方向：生物技术与医