_吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂的制备

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1、第12卷第1期中国药剂学杂志Vol.12No.12014年01月ChineseJournalofPharmaceuticsJan.2014p.10文章编号：（2014）01–0010–09吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂的制备王晶，陈磊，王岩，陈洪涛，卢方正（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的制备吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯（indomethacin5-fluorouracil-1-ylmethylester，IFM）吸干乳剂（dry-absorbedemulsionofindomethacin5-fluorouracil-1-ylmet

2、hylester，IFM-DAE）。方法采用研磨和组织捣碎机制备吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂。结果吸干乳剂在人工胃液和肠液中快速自乳化，在人工肠液中分散后乳滴的平均粒径为3.416μm，Zeta电位为-45.8mV；在人工胃液中分散后乳滴的平均粒径为0.800μm。结论研磨法和组织捣碎机方法制备的IFM-DAE，在人工胃液及人工肠液中能快速乳化，乳化后的液滴平均粒径较小、分布较窄。关键词：药剂学；吸干乳剂；研磨；组织捣碎；吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯中图分类号：R94文献标志码：A5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）在胃肠道肿瘤中的作

3、用至今尚无其他药物可以代替。临床上常采用静脉注射给药以延长药物在体内的滞留时间。但长期静脉注射可能带来感染、静脉血栓、药物外渗造成组织坏死等危险及费用高、病人顺应性差等缺点，不利于改善病人的生存质量，而口服给药可避免上述的危险与不足。乳剂作为抗癌药物的载体已有广泛的应用，然而物理稳定性较差是[1]它的主要缺点之一，为解决这一问题，早在上世纪60年代就有人制备了药物干乳剂，因干乳剂具有缓释和稳定性好的特点，倍受人们关注。本文作者将脂溶性较5-FU显著提高的吲哚美辛5-氟[2]尿嘧啶甲酯（indomethacin5-fluorouracil-1-ylmet

4、hylester，IFM）为模型药物，对IFM吸干乳剂（dry-absorbedemulsion，DAE）的制备条件进行了较系统的考察，确立了简单易行的制备工艺。1仪器与材料BS110S型精密电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司），磁力搅拌器（河南巩义市豫华仪器厂），ZFQ85A旋转蒸发器（上海医械专机厂），组织捣碎机（宁波新芝科器研究所），LS230Coulter激光粒度仪（美国Beckman公司），Delsa440SXZeta电位测定仪（美国Beckman公司）。口服大豆磷脂（沈阳市华丰乳化剂厂），中链脂肪酸甘油酯（mediumchaintrig

5、lycerides，MCT，铁岭北亚药用油有限公司），四氢呋喃（天津科密欧化学试剂厂），微粉硅胶（上海运宏化工有限公司），羧甲基纤维素钠（中国医药集团上海化学试剂公司）。2方法与结果收稿日期：2013–11–28基金项目：辽宁省教育厅资助项目（L2011172）作者简介：王晶（1963-），女（汉族），辽宁沈阳人，博士，硕士生导师，副教授，主要从事药物与辅料的合成及制剂研究，Tel.024-23986293，E-mailwang-jing6312@163.com。。第1期王晶等：吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂的制备112.1吸干乳剂的制备2.1.1吸

6、干乳剂的评价方法沉降高度比：由于乳剂水相的密度比油相大，高速离心后水相趋于下沉，将离心前乳剂总高度（H乳，o）减去离心后上层分离出油层的高度（H油）的差值（即为离心后乳剂高度）占离心前乳剂总高度（H乳，o）的百分率，作为沉降高度比（F/%)，即：F/%＝[（H乳，o-H油）/H乳，o]×100%。F值越大，表明初乳剂的稳定性越好。因此作者用F值为指标来评价初乳剂的质量及优化初乳剂的处方。再分散性与形态：取新制备的IFM吸干乳剂和空白吸干乳剂各0.5g，加入盛有5mL水的具塞玻璃试管中，轻轻振摇使其自动乳化。高速短时离心后取上层乳剂于显微镜下观察，乳剂粒

7、度应均匀分布。以沉降高度比F来初步筛选处方，确定制备初乳剂的条件，然后再以显微镜观察及放置稳定性为指标，进一步优化处方。制备吸干乳剂的工艺流程见图1。Emulsifying＋IFM+PhospholipidGrindingMCTOilphaseWaterEmulsifyPrimaryemulsionSilicapowderDiluentIFM-DAEFig.1StepsoftheIFM-DAEpreparation图1吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂的制备2.1.2乳化剂种类与用量的选择结合相关报道及实验室条件，选择泊洛沙姆F68、胆固醇、单硬脂酸甘油

8、酯、硬脂酸钙和Tween-80作为乳化剂，用量质量分数均占初乳剂总质量的10%，处方中其他量不