胰岛素抵抗评估及其临床应用

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1、万方数据中华老年多器官疾病杂志20(O年3月第3卷第1期ChlnJMultOrganDisElderlyM盯2004Voi3NoI·“胰岛素抵抗评估及其临床应用牵光伟胰岛素抵抗一般是指胰岛素的糖代谢作用在机体受到阻碍(即机体的胰岛素敏感性降低)，它是“代谢综合征”(电称胰岛素抵抗综合征)赖以存在的基础，而代谢综合征又涵盖了涉及内、外、妇、儿各科疾病如肥胖、高血压、脂类代谢紊乱、胆石症、冠心病、脑卒中、糖尿病多囊卵巢等诸多疾病。这种错综复杂的关系不仅使人们对胰岛素敏感性发生浓厚的兴趣，而日不得不寻找可靠的方法来定鼍

2、地评估它。胰岛素敏感性测定法可按测定(葡萄糖对)外源性胰岛素的代谢反应还是测定(葡萄糖对)内源性胰岛素的代谢反应分为直接测定法和间接法。1直接的胰岛素敏感性测定法1．1正常血糖高胰岛素钳技术(以下简称‘正糖钳’技术)它测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率[M值，mg／(kg·min)]是国际上评估胰岛素抵抗的金标准。这一技术由DeFmnzo于1979年创立，可定量测定胰岛素抵抗。具体做法是经静脉同时输入胰岛素和葡萄糖，使体内胰岛素达到某特定的浓度(纠正胰岛素缺乏)。同时调整葡萄糖输入速度，使血葡萄糖水平逐渐稳定在80—

3、90mg／dl(4．4-8—504rmnol／L)称为稳态(steadystate)。在稳态情况下，机体的葡萄糖代谢率等于葡萄糖的输注量。葡萄糖输注量越大表明机体的胰岛索敏感性越好。实验期间频繁取血测定血糖及胰岛素浓度，计算稳态情况下单位体表面积(或每下克代谢体重)每分钟代谢葡萄糖的量。InL浆胰岛素浓度接近100t(U／ml时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150rag／(1112·rain)时为胰岛素抵抗。这一技术以同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了“内源性胰岛素缺乏”(如在糖尿病患者)及“低血糖”(如在

4、胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响，成为在糖耐量正常、糖耐量低减及糖尿病人群均可信赖的技术。但这种测定因取血次收稿日期：2003-12-18作者单位：100029北京市．中日友好医院内分泌科作者简舟：李光伟，男，1945年3月生，河北省秦皇岛市人．医学本科主任医师，教授，博士生导师，科主任。T日：010—54221122—4539·专题笔谈·数太多和昂贵费时，难于被患者接受，即使在国外大的研究中心也只用于少量病例的研究。1．2胰岛素耐量试验由Reaven于1993年提出，具体做法是静脉注射胰岛素，测定注射

5、胰岛素后30一加min血中葡萄糖下降率。因屡次发生低血糖、低血糖的反调节使血糖下降幅度减少，其结果与正糖钳技术测定的胰岛素敏感性相关较差而一度被废止。近年将胰岛素剂量由0．1U／kg降为0．05U／kg，但实践中在糖耐量正常者仍不乏发牛低血糖者。该试验的优点是在某种程度上纠正了胰岛素缺乏对胰岛素敏感性测定的影响，但这种“纠正”有时并不完全。此外胰岛素耐量试验过程中如血糖值仍超过肾糖阀，从肾脏“漏”出的糖也会被计入血葡萄糖下降率之中，从而夸大了机体的胰岛素敏感性。2间接胰岛素敏感性测定法2．1微小模型(IIlirl

6、iIIlalmodel)计算套式这是另一公认的胰岛素敏感性测定方法。给受试者经静脉连续输入10％葡萄糖，输糖前以每分钟的间隔取3个点的基线血标本，输糖后于前10min每隔2min取血，以后每10min取一次，直到60min。50，55，60min的平均血糖及胰岛素值被用于计算机体的胰岛素敏感性。实验全程需要取血32次，将血糖值输人计算机数学模型中进行计算。该法主要缺点是取血次数太多，且测定的胰岛素敏感性受胰岛素缺乏(即D细胞功能衰竭)的影响。在胰岛素分泌功能受损者，是胰岛素缺乏而非胰岛素抵抗使糖清除率下降，在这种

7、情况下，此模型会高估胰岛素敏感性。这一缺点即使是在1985年增加甲苯磺丁脲(tolbutaInide)300—500mg注射后也不能克服。所以1990年又修正该法，给糖耐量正常者输0．02U／kg，给糖尿病患者输O．05U／kg胰岛素试图纠正在糖尿病患者中胰岛素分泌不足对准确测定的影响。关于取血次数，1993年以来人们进行了减少为22点，14点，12点的试验。结论是这种减少次数到12点的模型仅能适用于非糖尿病人群，常规用于糖尿病人群前需进一步研究。万方数据12’中毕老年多器官疾病杂志2004年3目第3卷第1期0l

8、inJMoltc怕mDisElderlyMar2004、10l3No微小模型及正糖钳技术都因复杂、费时、价格贵，在群体研究中较难使用，这就是为什么自正常血糖胰岛素钳技术问世以来，人们不断呼吁寻找适合流行病学研究的简单的胰岛素敏感性指数，及为什么近20年来有近20种指数陆续显露头角的原因。2．2空腹血胰岛素空腹高胰岛素血症被认为是胰岛素抵抗标志，其理由是：假定胰岛对葡萄糖刺