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1、成都医学院学报2007年第2卷第1期JOURNALOFCHENGDUMEDICALCOLLEGE·综述·NO通路与动脉粥样硬化孙静(成都医学院病理教研室,成都610081)【摘要】NO自1986年在内皮细胞中的重要作用被发现以来,越来越受人们重视,并成为动脉粥样硬化发病机制中的一个新的研究热点。本文就NO通路与动脉粥样硬化的关系做一个简单的概述。【关键词】NO通路;ADMA-DDAH系统;动脉粥样硬化【中图分类号】R-1,R54114【文献标识码】ANOPathwayandAtherosclerosisSUNJing(De
2、partmentofPathology,ChengduMedicalCollege,Chengdu610083,China)Abstract:PeoplehaspaidmoreandmoreattentiontoNOsinceitsimportantfunctioninendotheliumwasfoundin1986,andithasbecomeanewhotresearchpointofthepathogenesisofatherosclerosis.Thispaperbrieflyreviewstherelation
3、shipbetweenNOpathwayandatherosclerosis.Keywords:NOpathway;ADMA-DDAHsystem;atherosclerosis1982年Furchogott发现缓激肽可以诱导内皮细2L-arg/NO通路胞产生一种致血管松弛的介质,并将其命名为内皮[1]源血管舒张因子(DERF),并于1986年和Lgnar2体内多种细胞都有L-arg/NO通路。NO合成[2]ro分别提出EDRF即一氧化氮(NO),此后NO的基本底物是L-arg和氧,另外羟基L-精氨酸生物学作用引起了众多学
4、者关注,并成为动脉粥样(L-OH-Arg)和含精氨酸的小分子多肽也是合成硬化发病机制中的一个新的研究热点。本文就NONO的物质。NOS是该反应的唯一限速酶。[3]通路与动脉粥样硬化的关系做一个简单的概述。NOS有三种:cNOS、iNOS、nNOS。cNOS主要分布于神经细胞、平滑肌细胞和血小板细胞,主1内皮细胞与动脉粥样硬化要生物学效应为依赖钙离子或钙调蛋白和NADPH血管内皮细胞是单层扁平上皮细胞,内皮细胞的参与,传递细胞间信息,又称生理性NOS。iNOS的重要性越来越被人们所认识,内皮细胞不仅具有主要分布于巨噬细胞、肥
5、大细胞、中性粒细胞等,屏障,而且是非常活跃的代谢内分泌器官,能够分在生理条件下不表达,只在内毒素和神经因子刺激泌和代谢多种血管活性物质,在调节血管张力,维时表达,在免疫学上有重要地位,又称病理性持血液平衡方面有重要作用,因此是众多动脉粥样NOS,NOS活性受多种因素影响,雌激素、孕激素硬化危险因子作用的重要靶点[1,3]。近年来,ross与NOS的活化及NO的合成有关。过去一直认为提出的“损伤反应”学说认为,血管内皮细胞结构cNOS、nNOS是结构性酶,现在认识到cNOS、和功能的改变是动脉粥样硬化发生发展的始动环nNOS
6、也可诱导性表达,而iNOS在多种类型细胞的生理条件下,也可作为结构性酶存在。由cNOS、节。nNOS和iNOS催化合成短暂的小量NO,但当在氧收稿日期2006-12-14修回日期2007-03-13化应激等的刺激下,多种细胞内的iNOS催化合成作者简介孙静(1979-),女,内蒙古自治区赤峰市人,助持续大量的NO,对机体造成损害。因此,一氧化教,硕士,主要从事心血管病理学研究。氮合酶在动脉粥样硬化的发病中有双重作用。成都医学院学报2007年第2卷第1期27JOURNALOFCHENGDUMEDICALCOLLEGENO的含
7、量与生物活性的变化能够反映内皮功消除失衡,或外源性氧化物质的过量摄入,导致活能的状态,NO功能低下与内皮细胞的损伤过程密性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)在细胞内蓄积[3]切相关。内皮源性的NO是所知的最强大的内源而导致的细胞毒性作用。在多种心血管疾病中,内性的血管舒张因子。NO是血流和血压的关键调节皮细胞氧化酶的表达上调和活性增高是引起内皮功因子。而且NO能够抑制内皮素等缩血管物质的分[10,11]能紊乱的重要原因。泌,并通过抑制血小板凝聚和黏附因子的表达阻断内皮功能紊乱是多种心血管疾病的共同病理
8、基单核细胞与内皮细胞的黏附,同时NO能够抑制础,大量研究证明,内皮功能紊乱与氧化应激有LDL的氧化和血管平滑肌的增生。而且NO抑制循关[12],氧化应激被认为是引起内皮NO系统功能障环血中的一些因子与血管壁的相互作用。NO的减碍的重要原因[13]。多种致动脉粥样硬化的危险因少通常会出现在血管疾病的早期。