交联透明质酸衍生物的制备与应用进展

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1、化工进展1410CHEMICALINDUSTRYANDENGINEERINGPROGRESS2006年第25卷第12期交联透明质酸衍生物的制备与应用进展杨好熊文说应国清易喻王鸿浙江工业大学药学院浙江杭州310014摘要透明质酸具有良好的生物相容性生物降解性但由于其力学性能较低须经交联修饰提高力学性能才能制成生物材料被广泛应用本文综述了近年来国内外有关使用交联剂制备透明质酸衍生物的研究介绍了常用交联剂和新型交联剂的应用情况和发展前景为研制开发新型透明质酸提供选择关键词透明质酸衍生物交联剂中图分类号TQ464.1文献标

2、识码A文章编号1000–6613200612–1410–05Developmentofpreparationandapplicationofcross-linkedhyaluronanYANGHaoXIONGWenshuoYINGGuoqingYIYuWANGHongSchoolofPharmacyZhejiangUniversityofTechnolrgyHangzhou310014ZhejiangChinaAbstractHyaluronan(HA)haswonderfulbiocompatibilityand

3、biodegradabilitybutneedscross-linkingmodificationtoimproveitsmechanicalpropertiesforitsuseasabiomaterial.Thisreviewconcentratesontherecentadvancesofcross-linkingreagentforproducingHAderivativesandintroducestheapplicationanddevelopmentofcommoncross-linkingreage

4、ntandnewtypecross-linkingreagentsoastoprovidemoreadviceforthedevelopmentofHAreagent.Keywordshyaluronanderivativecross-linkingreagent透明质酸hyaluronanHA是一种从动物组织化化学修饰部位学修饰部位提取的天然阳离子多聚糖是由D-葡萄糖醛酸和N-HHOOOOHHHHOOCOOC乙酰氨基葡萄糖交替排列构成的长链高分子具有良OOO好的亲水性黏弹性润滑性[1]但在临床医学中发OOOO现天

5、然HA易于被生物降解硬度和力学强度不够大OHOHNHNHnn[2]这限制了HA的应用将天然HA进行交联可得更OO大交联网状结构的衍生物其化学和力学性能比HACHCH33更稳定且具有生物相容性和生物降解性获得新型医图1HA的化学结构及其主要化学修饰部位用生物材料如防术后粘连材料软组织填充材料[3-7]新型药物缓释基质等所以交联HA衍生物的应用可得到水溶性交联HA调节多环氧化合物与HA的比开发和生产是目前国内外生化药界比较热门的课题例也能得到不溶于水的产物此类交联HA凝胶含HA被修饰的常用部位有羧基羟基N-乙酰水度高(

6、>95%)可作为植入性药物传递炎性(刺激氨基和还原末端目前临床使用的HA衍生物多为物)-应答可降解基质常被推荐作为玻璃体替代物或对其羧酸和羟基修饰而成图1近年来交联用于视网膜剥离手术聚乙二醇聚酯类双环氧交联HA制品在临床应用上取得了较大发展新型交联剂在2555与HA交联可得到力学强度好溶胀剂的使用更拓宽了其应用范围收稿日期2006–04–29修改稿日期2006–06–12基金项目浙江省科技厅重点科研项目No.2006C230051用常见交联剂制备交联HA衍生物第一作者简介杨好女硕士研究生E–mailyanghao8

7、2214@126.com联系人应国清教授研究方向为生物制1.1修饰羧基的交联剂药生化分离酶工程等电话0571–88320803E–mail以多功能团的环氧化合物(epoxide)作交联剂gqying@zjut.edu.cn万方数据第12期杨好等交联透明质酸衍生物的制备与应用进展1411[18]率可调的生物降解薄膜材料或多孔支架材料且材醇-二醛(PEG-dialdehyde)在生理条件下的交联溶料具有优异的亲水性及细胞亲合性降解产物对细剂蒸发后获得力学强度一定的HA水凝胶膜此类新胞无毒性此方法为环保材料和组织工程支架

8、材料型材料具有药物缓释作用可以促进伤口愈合[8]的研制提供一种新的思路交联HA与环氧化合物1.2修饰羟基的交联剂反应生成的海绵体也具有良好的力学强度和锁水二乙烯基砜(divinylsulfoneDVS)在室温下可性能若在此海绵体中注入胶原质制得组织再生与HA的羟基快速反应得到性质变化很大的HA材料可应用于外科器官移植手术促进纤维原细凝胶图3产物在水中的膨胀率