沐舒坦在外科的应用

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1、沐舒坦对围术期肺功能的保护作用苏州大学附一院呼吸科衡伟沐舒坦（盐酸溴环己胺醇）血药浓度（0.1-10uM）常规剂量100mg/日—祛痰作用血药浓度（50-100uM）大剂量1g/日—特殊的抗炎抗氧化作用，即:促进肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷;减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤;减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。——剂量依赖性围术期肺功能受损的因素麻醉剂、镇静剂机械通气活性氧体外循环术后肺部并发症的种类肺部感染—HAP占院内感染的50.8%肺水肿肺不张肺栓塞呼吸功能不全(ALT/ARDS)HAP误吸

2、老年慢性呼吸病中枢神经病口咽部G-菌寄殖胃反流大手术留置鼻胃管酒精中毒低血压缺氧酸中毒免疫功能受损严重基础病广谱抗菌素器官移植类固醇激素人工气道与呼吸机械呼吸器械污染气囊上分泌物气溶胶及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手术制酸剂的使用分泌物的潴留或异物及胃内容物吸入是直接原因。全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纤毛运动障碍，排痰能力下降肺泡表面活性物质的失活是重要的中间环节。切口疼痛、术后胃肠胀气和长期卧床呼吸道是一个易被污染的器官沐舒坦通过以下机制对围术期肺功能保护活化粘液-纤毛运输系统恢复气道粘膜的正常分泌，改变分泌物的浆液/粘液比值刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质增加支

3、气管肺组织局部的抗生素浓度抗炎抗氧化机制一、活化粘液-纤毛运输系统粘液-纤毛系统粘液-纤毛系统将呼吸道内吸入的小微粒或其它物质,由下呼吸道靠纤毛的波浪运动推向上呼吸道,由咳嗽动作排出。粘液-纤毛系统受损下列因素会使粘液-纤毛系统的净化气道作用受到影响失水气道干燥粘液分泌过多麻醉剂阿托品吸烟沐舒坦活化粘液-纤毛运输系统沐舒坦促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复,加速粘膜纤毛的运动沐舒坦可以使受损的纤毛运动加强,从而维护上呼吸道的自净机制。机制二、恢复气道粘膜的正常分泌,改变分泌物的浆液/粘液比值作用机制沐舒坦可能通过以下机制改变痰液的流变学,降低粘痰对气道壁的粘附:①选择性抑制

4、气道内皮细胞对Ｎａ+的吸收,从而增加了气道表面的水含量②增加支气管粘膜分泌中性粘多糖,加强对水分的结合,发挥祛痰作用。机制三刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质表面活性物质在上皮层与分泌液之间形成润滑层表面活性物质稳定肺泡作用表面活性物质促进无纤毛区域外来颗粒的排出作用表面活性物质降低粘液粘度,促进痰液排出表面活性物质促进巨噬细胞吞噬病原菌表面活性物质的作用Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.EuropeanRespiratoryJournal1997;10:482-491影响因素（灭活）:吸入麻

5、醉药物(脂溶性，NO除外)术后缺氧、酸中毒术中肺机械性损伤细菌毒素-肺炎链球菌等组织充血,水肿,纤维蛋白元堆积手术对肺泡表面活性物质的影响沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质其效果与皮质激素相当减少围术期肺不张的发生和动脉低氧血症。沐舒坦对胸部外科手术致肺损伤的保护作用复旦大学附属中山医院胸外科《上海医科大学学报》2000年11月第6期左胸食管癌根治主动脉弓上吻合术患者24例随机分成实验组10例和对照组14例两组间术前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血气分析PaO2、PaCO2、RI及手术时间均无显著差异(P>0.05)材料和方法测定方法采用Bartlet法，

6、测定总磷脂(TPL)；Mason法，测定饱和卵磷脂(SatPC)；改良Lowry法，测定总蛋白(TP)通过饱和卵磷脂/总磷脂和饱和卵磷脂/总蛋白比值，来判断表面活性物质活性水平给药方法实验组：术前2天、手术当日静脉给予沐舒坦1g/日对照组：不用任何呼吸药物结果与对照组比较，用药组总磷脂中饱和磷脂的比例明显增高，说明沐舒坦在人体内能促进表面活性物质的合成和分泌。机制四、增加支气管肺组织局部的抗生素浓度，减少发生感染性疾病的风险提高抗菌药物在肺组织中的浓度是获得更好临床疗效的关键沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜沐舒坦与抗生素具有协同作用抗生素的肺

7、组织/血浆浓度比↑抗生素治疗的时间↓沐舒坦有效增加抗菌药物在肺组织中的浓度—头孢菌素类—28沐舒坦有效增加头孢克肟在支气管肺泡灌洗液中的浓度11.一项随机对照研究，16例需做支气管镜检查的肺癌、肺结核、支气管扩张患者随机接受头孢克肟(0.1gbidpo)联合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰剂治疗，给药3天。之后患者行纤维支气管镜检查，测定头孢克肟在支气管肺泡灌洗液中的浓度2.一项随机、双盲、对照研究，60例伴脓痰的COPD患者，随机接受阿莫西林、红霉素或头孢呋辛(给药剂量均为500mgti