细胞癌变机制的几种假说

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1、细胞癌变机制的几种假说CellularMechanismofNeoplasm03临七二大班文洁表型水平分子水平化学致癌假说、物理因素致癌假说、内分泌失调假说、病毒致癌假说分化阻滞假说，体细胞突变假说，基因外调节假说，遗传物质易位假说,抗癌基因失活假说和癌基因假说WhatismolecularMechanismofneoplasm?细胞癌变机制【几种不同的癌变假说】癌变假说分化阻滞说体细胞突变假说基因外调节假说遗传物质易位假说抗癌基因失活假说癌基因假说分化阻滞说认为，细胞癌变的本质是干细胞在增殖分化过程中，DNA构象逐渐演变的过程

2、受到外界各种致癌因素的干扰，使其构象发生紊乱，以至无法按既定程序向成熟阶段演变，从而导致细胞停留在比较幼稚的阶段，即分化阻滞。一.分化阻滞假说癌变干细胞分化阻滞分化阻滞说发育为新个体成熟体细胞核卵母细胞植入分化一般来说，分化过程是不可逆的，DNA已形成的构象不会返回到原始低级的构象。但有一种情况例外，即通过核移植试验将成熟体细胞核取出，移植到去核卵母细胞中，可重新发育分化为一个新个体。体细胞突变假说分两阶段：第一阶段：突变阶段第二阶段：促癌阶段体细胞突变假说二.第一阶段：各种类型的致癌物质首先作用于细胞内的DNA，诱发DNA链的

3、结构发生改变，如转移、移码突变、DNA单链或双链断裂等。DNA结构改变后，细胞有时采用易错性DNA修复方式，使细胞继续存活，致使成为DNA巴突变但表型仍正常的细胞。这些细胞即为潜在的癌前细胞。至此，体细胞完成了癌变过程的第一阶段，即突变阶段。体细胞突变说【突变假说的相关证据】。第二阶段：即促癌阶段，癌前细胞在一种或多种促癌物质的不断作用下，表型发生了改变，恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达，成为真正的癌细胞.■大多数致癌物是致突变物■致癌物的作用目标是DNA，且一些易患肿瘸的病人DNA修复能力差■肿瘤细胞来源于单细胞克隆■一些肿瘤与

4、特定的染色体畸变有关在正常的体细胞转变成为癌细胞的过程中，基因的结构即DNA的序列并没有发生突变，而是由子基因外的一些物质如蛋白质、生物膜，RNA，某些激素等发生了变化。这些变化能影响基因的调节·使基因出现不正常的关闭和开放。如果基因表达异常位于某些关键部位，细胞就能产生癌变而表现出分化程度低，无限制生长等恶性肿瘤细胞的生物学特性。三.基因外调节假说基因外调节说在矿物油诱发的鼠潍巴细胞瘤中，发现l5号染色体的末端特异地易位到12号染色体上。Wiener等在K链型的浆细胞瘸细胞中发现6和15号染色体相互易位，而6号染色体上带有免疫

5、球蛋白K链的基因。Klein认为15号染色体上带有控制淋巴细胞——浆细胞生长和分化的基因。当它易位到l2或6号染色体上时，上述基因受淋巴细胞——浆细胞中高度话跃的免疫球蛋白的重链和K链的基因活性影响而产生淋六致癌的多阶段理论【Forexample】控制细胞生长和分化的某些基因可以易位到该细胞中非常活跃的基因区域，这些话跃的基因区域可以通过某种方式，影响控制细胞生长和分化的基因活性，使它们发生不正常变化，最终导致正常细胞转变成恶性肿瘤细胞。四.遗传物质易位假说近年来，医学专家们发现一种涉及到抗癌基因或抑制基因的—种全然不同的致癌机

6、理。该理论指出，抗癌基因或抑制基因通常是指那种令细胞停止分裂功能的基因。抗癌基因通过产生一种调节原癌基因功能的蛋白质来实施其作用。当抗癌基因失活时，原癌基因就处于不受管柬状态，它们不断地发出细胞分裂指令，经年累月形成恶性肿瘤。【Forexample】：视网膜母细胞瘤杂合性丢失和隐性致癌机制遗传型（双侧）散发型（单侧）缺失型体细胞Rb/rbRb/RbRb/-肿瘤细胞rb/rb或rb/-rb/rb或rb/-rb/-五.抗癌基因失活假说PeytonRous(1910)鸡肉瘤的无细胞抽提液→健康鸡→诱发肉瘤致癌病毒：RousSacoma

7、Virus(RSV)RSV是一种RNA病毒:RNA(病毒)→DNA(病毒)→DNA(宿主)↑+病毒蛋白↓病毒←-----------mRNA(病毒)六.癌基因假说细胞内应当存在的能引起癌变的基因，当细胞变到外界致癌因素的作用后这种基因就会被活化而活动起来并产生出癌性蛋白质，最终使细胞癌变,这种基因称为癌基因。1）癌基因的发现1.癌基因的概述2）.病毒癌基因的结构及作用癌基因假说促进子：最初提出的一种癌基因激活机理叫促进子（promoter）插入致癌模式。该模式认为，病毒只要以其所含的促进子插入到细胞癌基因的上游区，就可启动癌基因

8、表达出过量的产物，插入的位置要紧挨着癌基因，离得太远则无效。人受到病毒感染的机会并不少，但病毒促进子正好插入癌基因旁边的机率却相当小，故一般不会引起癌变。癌基因重排：包括插入、缺失、易位和扩增，都可能激活癌基因点突变：在正常细胞中癌基因是以原癌基因状态存在着，可