半仿生-酶法提取甘草中甘草酸的工艺研究.pdf

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1、综合静电场、立体场等因素引入氢键受体羰基，proteinandinhibitsp53一mediatedtransactivation【J]．Cell，1992．69(71：1237．1245．设计得化合物35—36(图6)。『4]BoNDGL，HUWW，LEVlNEAJ．MDM2isacentralnodeinthep53pathway：12yearsandcounting【J]．CurrCancerDrugTargets，2005，5(1)：3-8．33R=NO22口R=I~32[5】CHENEP，FUCHSJ，BOHNJ，eta1．Asmallsynthetic3~R=

2、CI31RcFR、3Npeptide，whichinhibitsthep53一MDM2interaction，c03B—Pstimulatesthep53pathwayintumourcelllines[J】．JMolBiol，2000，299(1)：245—253．图6根据模型所设计的新型小分子『61GARCIA—ECHEVERRIAC，CHENEP，BLOMMERSMJFig6ThedesignednewmoleculeswithmodificationsonJ．eta1．Discoveryofpotentantagonistsoftheinteractionbetwe

3、enhumandoubleminute2andtumotsuppressorp53phenylgourps．[J】_JMedChem，2000，43(17)：3205·3208．3结论『71DUNCANSJ，GRUSCH0WS，WILLIAMSDH，etal_Isolationandstructureelucidationofchlorofusin，anovel应用3D．QSAR方法分别对一系列具有异喹p53一MDM2antagonistfromafusariumsp[J]．JAmChem啉酮结构的p53一MDM2结合抑制剂进行了结构与Soc，2001，l23(4)：554

4、—560．【8】KLEINC，VASSILEVLT．Targetingthep53一MDM2活性的研究，得到了具较高预测及拟和能力的interactiontotreatcancer[J]．BrJCancer，2004，91(8)：1415．1419．CoMFA和CoMSIA模型，两者结论基本一致，但[9】w_ANGsM，DINGK，LUYP，eta1．Structure—baseddesignCoMSIA模型得到的结论更参考价值，结合五大场ofpotent．non．peptidesmall—moleculeinhibitorsofthe信息给出了满足高活性化合物的基本因素，

5、其中MDM2一p53interactionstartingfromaninactive1eadfJ]．AbstractsofPapersoftheAmericanChemicalSociety，2005，静电场和氢键受体场影响较大，立体场影响较小，230：U2700-U2700．该模型为设计、合成高活性的小分子p53一MDM2【10]DINGK，LUY，NIK0LoVSKA—COLESKAZ，etaI．Structure—baseddesignofpotentnon—peptideMDM2结合抑制剂提供了理论依据。inhibitors[J]．JAmChemSoc，2005，

6、127(29)：1Ol3O-10131．『111LUP，XIAW，ZHANGRS．CoMFAandCoMSIAREFERENCES3D—OSARstudiesonquionolonecaroxylicacidderivativesinhibitorsofHIV一1integrase【J]．EurJMedChem，2010，FAKHARZADEHSS。ROSE]NBLUM—VOSL，MURPHYM，45(8)：3413—3419．eta1．StmctureandorganizationofamplifiedDNAondouble『121GUGANK，CHANGDEVGG，TH

7、IRUMURTHYM，etal_minutescontainingtheMDM2oncogene[J]．Genomics，1993，BindingsiteanalysisOfCCIt2throughinsilico15(2、：283．290．methodologies：docking，CoMFA，andCoMSIA【J】_Chem【2】FREEDMANDA．WUL，LEVINEAJ．FunctionsoftheBiolDrugDes。2O11．78(1)：161—174MDM2oncoprotein【J】．Cell