mTOR信号通路与胃癌的研究进展.pdf

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1、杜义安．俞鹏飞(浙江省肿瘤医院，浙江杭州310022)摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白fmTOR)及其信号通路调控蛋白质的合成．细胞生长、迁移、凋亡以及血管形成等．该信号通路在胃癌中常被高度激活．并与胃癌的复发、转移等临床病理特性密切相关。雷帕霉素及其衍生物通过阻断mTOR通路的信号传递，抑制胃癌细胞生长，促进肿瘤坏死，并与其他化疗药物产生协同作用，有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白：信号通路；胃癌中图分类号：R735．2文献标识码：A文章编号：1004—0242(2014)09—0761—04doi

2、：10．11735~．issn．1004—0242．2014．09．A012ProgressionofmTORandItsSignalingPathwayinGastricCancerDUYi—an．YUPeng—fei(ZhejiangCancerHospital，Hangzhou310022，China)Abstract：Mammaliantargetofrapamycin(mTOR)anditssignalingpathwayregulatetheproteinsynthesis，cellulargrowth，metab

3、olism，apoptosisandangiogenesis．Ingastriccan—cer，itwasusuallyactivatedandintimatelyrelatedtotheclinicalandpathologicalchar—acteristics．BlockingthemTORsignalingpathwaybyrapamycinanditsderivativescanleadtotheinhibitionofgastriccancercellsandpromotionoftumornecrosis．Mor

4、eover，significantsynergismwasalsoobservedinthecombinationofrapamycinwithotherchemotherapeutics．Asaresult，blockingthemTORsignalingpathwaybyrapamycinanditsderivativesisexpectedtoprovideeffectivemethodsforthepreventionandtreatmentofgastriccancer．Keywords：mTOR；signaling

5、pathway；stomachcancer胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和该通路在胃癌中被高度激活，调控细胞增殖、凋亡、死亡率均居全球恶性肿瘤的前列E1]。胃癌的治疗以转录、翻译、代谢等在胃癌发生发展中极其重要的细手术为主，辅以化、放疗等，多数胃癌就诊时已属进胞生物学过程。因此，抑制该信号通路有望成为胃展期，治疗效果差，总体生存率低。近几年来，随着癌预防和胃癌靶向治疗的有效方法。分子生物学的不断发展，信号通路和靶向治疗已逐渐成为胃癌研究的热点，并有望为胃癌的治疗提供1mTOR及其信号通路更为有效的手段_3]。哺乳动物雷

6、帕霉素靶蛋白fmammaliantargetof人mTOR基因位于lp36．2．编码的蛋白质由rapamycin，mTOR)，又称mTOR磷酸化酶，与其上游2549个氨基酸组成，分子量289kd，属于磷脂酰肌醇的磷脂肌醇一3激酶(phosphoinositide3-kinase，PI3K)激酶相关蛋白激酶家族成员。mTOR控制蛋白质合．蛋白激酶B(Akt)构成了PI3K／Akt／mTOR信号通路。成，细胞的生长和代谢，以及血管生成等IS]。在细胞质中，mTOR以mTORC1和mTORC2两种多蛋白复收稿日期：2014—03—3

7、0；修回日期：2014—06—22通讯作者：杜义安。E—mail：duy~im@126．com合体形式存在。mTORC1包括mTOR、raptor、mLST8中国肿瘤2014年第23卷第9期ChinaCancer，2014，Vo1．23，N0．9团囝圈圜■(GI3L)和PRAS40．属雷帕霉素敏感的复合体。生中起到一定作用。并与胃癌的预后密切相关。mTORC2包括mTOR、RICTOR、mLST8fGI3L)、SIN12．1mT0R与胃癌的关系及PROTOR／PRR5，属雷帕霉素不敏感的复合体]。文献报道，mTOR在胃癌组织中

8、的表达率约为mTOR处于PI3K／Akt／mTOR信号通路的下游。36．5％62．1％E11,12]，与部分临床病理特征密切相关。一方面，mTOR接受来自上游的信息，如胰岛素样生An等[12研究显示，磷酸化roTOR(p-mTOR)在胃癌长激素．1(IGF．1)及其同源受体I