急性肾损伤与损伤修复课件

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1、急性肾损伤与损伤修复主要内容急性肾损伤概述急性肾损伤病理生理改变急性肾损伤的再生修复展望急性肾损伤是临床上常见急危重症急性肾损伤是严重创伤、地震挤压综合征以及临床上各种疾病所导致的急危重症。在过去数十年里,尽管血液净化技术和危重医学有了很大发展,但败血症、休克和严重创伤所导致的急性肾损伤的死亡率仍高达50%以上。减少急性肾损伤的死亡率是人们关注的重大科学问题,也是医学科学追求的目标。急性肾损伤定义、分期在急性肾损伤网络(acutekidneyinjurynewwork,AKIN)的定义中,“急性肾损伤”(acut

2、ekidneyinjury,AKI)取代了传统常用的“急性肾衰竭”(acuterenalfailure,ARF)。AKI能更确切地反应疾病的病理生理过程。急性肾损伤(AKI/acutekidneyinjury)定义:病程在3个月以内,血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。诊断标准AKI定义(诊断标准)是指由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然(48小时以内)下降,表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl(≥26.4umol/l),或者增加≥50%(达到基线值的1.5倍),或者尿量<0.5m

3、l/kg/h,持续超过6小时。并将AKI分为1、2、3期,分别对应于RIFLE标准的Risk、Injury和Failure,具体分级诊断标准见表2。分级诊断标准AKI的病因肾前性肾性肾后性◆有效循环血量的急剧下降●出血●体液丢失◆血容量的相对不足(动脉容量不足)●充血性心力衰竭●肝硬化失代偿期◆肾动脉闭塞或狭窄◆血液动力异常●NSAID●在肾动脉狭窄或充血性心力衰竭时使用●ACEI或ARB肾毒性◆血管性●动脉炎●恶性高血压◆急性肾小球肾炎●感染后急性肾炎●抗GBM抗体导致的肾小球肾炎急性肾小管坏死◆急性间质性肾炎

4、●药物相关性◆集合管系统或尿路梗阻●膀胱出口处梗阻●双侧输尿管梗阻外源性■抗生素(庆大霉素)■造影剂■顺铂内源性■肾小管内色素(Hb、Mb)■肾小管内蛋白(骨髓瘤)■肾小管内结晶(尿酸、草酸盐)缺血性缺血性AKI的病理生理学微血管肾小管●血管收缩增加:◆内皮素、腺苷、AngⅡ、TXA2、白三烯、交感神经活性●血管舒张减少:◆NO、PEG、乙酰胆碱、缓激肽●内皮细胞和血管平滑肌细胞结构的损伤◆白细胞-内皮细胞粘附性增强◆血管梗阻、白细胞活化和炎症●细胞骨架结构破坏●细胞极性丧失●凋亡与坏死●活细胞和死细胞的脱落●肾

5、小管阻塞●反漏肾小球缺氧髓质炎症和血管活性物质Sepsis相关的AKI发病机制脓毒血症内皮素动脉血管舒张血管反应性的下降动脉充盈不足血容量下降AKI心输出量增加肾动脉收缩血管通透性增加TNF-a激活神经体液反应药物引起的AKI发病机制氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig钙调蛋白抑制剂阿昔洛韦/印地那韦盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物青霉素等抗生素肾小管坏死渗透性肾病急性变态反应性间质性肾炎慢性间质性肾炎肾小球肾炎肾血管炎晶体性肾病梗阻性肾病肾小球损伤肾间质损伤肾小管上皮细胞损伤ACEI类药物NSAIDS类药物药

6、物间接引起AKI降低肾脏血流量氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig阿昔洛韦/印地那韦盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射IgACEI类药物NSAIDS类药物阿昔洛

7、韦/印地那韦盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig挤压综合征导致的急性肾损伤挤压伤综合征的发病机制外伤挤压全身炎症反应急性肾衰竭多脏器功能不全肌红蛋白毒素入血肌肉纤维化肌肉凝固、坏死横纹肌溶解循环障碍肌肉水肿、炎症反应神经病变挤压伤综合征骨筋膜室综合征急性肾损伤的修复与再生生长因子的作用药物干预,促进修复胚胎发育关键因子的作用干细胞的作用组织器官水平急性肾损伤修复再生临床药物治疗,减缓AKI进展的研究现状目前临床上用于治疗AKI的药物包括:1.袢利尿剂2

8、.多巴胺等血管扩张剂3.心房利尿钠肽4.N-乙酰半胱氨酸临床药物治疗-袢利尿剂伴有AKI的ICU的病人常常需要输注大量的液体,临床常常应用袢利尿剂,虽然应用袢利尿剂能够增加肾血流量和肾小球灌注,但是研究显示:袢利尿剂并不能使ICU中AKI患者发病率降低,不能降低AKI患者的死亡率Mehtaetat.JAMA2002;288:2547-2553临床药物治疗-多巴胺/非诺多巴

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