抗真菌药物的特点和应用

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1、抗真菌药物的特点和应用抗真菌药物的作用机制核苷类似物-(1,3)-D-葡聚糖麦角固醇多烯氮唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁-(1,6)-葡聚糖-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核棘白菌素念珠菌的分类常见有致病意义的念珠菌白色念珠菌最常见热带念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌氟康唑耐药,唑类的交叉耐药克柔念珠菌氟康唑耐药葡萄牙念珠菌两性霉素B耐药其他广谱的抗真菌活性90%侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起医学重要的霉菌分类SegalB,BowEJ,MenichettiF:InfectDisClinNAm2002;16:935-64霉菌曲霉菌属

2、非曲霉菌属烟曲霉非烟曲霉黄曲霉黑曲霉土曲霉镰刀霉茄病镰刀霉尖孢镰刀霉赛多孢属尖端赛多孢多育赛多孢接合菌根霉属毛霉属根毛霉属梨头霉属小克银汉霉属暗色孢霉链格孢霉属万氏霉属双极菌属弯孢属白念热带念近平滑念克柔念平滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子菌烟曲霉毛霉根霉镰刀霉各种药物的抗真菌谱比较真菌AMBFCZITZVCZCFMFAMB：二性霉素B；ITZ：伊曲康唑；FCZ：氟康唑；VCZ：伏立康唑；CF：卡泊芬净；MF：米卡芬净棘白菌素类-科赛斯葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成由于其作

3、用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。对人体细胞无毒，副作用少念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少1-小时输液4以下用药不必调整剂量4第1天第1天之后70mg/天*4肾功能不全患者轻度肝功能不全患者老年人50mg/天44.Dataonfile,MSD科赛斯（卡泊芬净）的剂量科赛斯－适应症FDA:食道及口咽念珠菌病对其他治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性粒

4、细胞减少症患者的念珠菌血症对疑似真菌感染的粒减伴发热病人的经验治疗Dataonfile,MSD.卡泊芬净和米卡芬净的适应症科赛斯米开民适应症剂量适应症剂量中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗70mgLD50mgQD挽救性治疗侵袭性曲霉菌病70mgLD50mgQD侵袭性念珠菌病70mgLD50mgQD100mgQD食道念珠菌病50mgQD150mgQD造血干细胞移植患者预防念珠菌感染50mgQD真菌细胞膜真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细

5、胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。多烯类细胞膜与麦角固醇结合，导致细胞死亡强效、广谱抗菌活性。副作用大三唑类细胞膜抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜同类中，抗菌谱和抗菌活性差异很大。副作用多，药物相互作用多，念珠菌交叉耐药科赛斯卡泊芬净细胞壁抑制葡聚糖合成，破坏细胞壁结构广谱抗真菌活性，联合治疗中有协同作用耐受性好制剂真菌细胞靶位作用方式临床意义CYP-450=细胞色素P-450.总结-常用的抗真菌治疗药物的作用

6、机制比较氟康唑有口服和静脉剂型治疗念珠菌感染能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。抗菌谱：新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。但克柔、平滑念珠菌耐药率高。伊曲康唑口服剂型，胶囊和口服液；静脉剂型广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌对毛霉菌无效伊曲康唑在肝脏代谢，药物间相互作用多念珠菌株中已发现唑类交叉耐药伏立康唑伏立康唑是一广谱抗真菌药，有口服和静脉剂型，对中枢真菌感染有效对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等）和新生隐

7、球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。作用于P450酶，药物间相互作用多用法：第一天6mg/kg/12hr，2次/天，以后维持剂量4mg/kg/12hr，2次/天2-12岁儿童：7mg/kg，2次/天.或口服200mgQ12h泊沙康唑新型广谱三唑类抗真菌药具有广谱抗菌活性，用于治疗和预防侵袭性真菌感染。对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效良好的耐受性，德国先灵葆雅公司研制2005年10月20日被欧盟和美国FDA批准上市。对曲霉菌和其他真菌都有杀菌作用尤其是对多烯类化合物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。多烯类–两性霉素B多烯类穿透真菌细胞壁

8、，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合也可与人