第8章 治疗药物监测及个体化给药课件

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1、刘跃进1第八章治疗药物监测及个体化给药药学专业实践能力刘跃进2第一节治疗药物监测TherapeuticDrugMonitoring治疗药物监测（TDM）：采用现代分析手段，定量测定血液或其它体液中药物及其代谢物浓度，运用药动学原理求得各种药动学参数，制订最佳给药方案，从而提高药物疗效，降低毒副作用，实现给药个体化。刘跃进3为什么要进行治疗药物监测？1、药物剂量与疗效因人而异2、血药浓度与药理效应密切相关3、血药浓度不等于剂量药物效应监测：心电监护、凝血酶原时间、血糖、尿糖、体温、血压等。血药浓度监测：抗癫痫药、抗心律失常药等。两者

2、相辅相成，保证药物治疗的有效性和安全性。刘跃进41、药物剂量与疗效因人而异抗高血压药在人群中的剂量范围药物每日剂量范围（mg）相差倍数被调查人数氢氯噻嗪50-2004400利血平0.125-1.08100肼屈嗪50-50010200普萘洛尔40-50015200胍乙啶10-50050200刘跃进5苯妥英血药浓度与疗效和毒性关系血药浓度μg/ml疗效或中毒症状10-20抗惊厥、抗心律失常20-30出现眼球震颤30-40运动失调>40精神异常2、血药浓度与药理效应刘跃进6水杨酸血药浓度与疗效和毒性关系血药浓度μg/ml疗效或中毒症状50

3、-100镇痛＞250抗风湿350-400抗炎550中毒反应1600-1800致死2、血药浓度与药理效应刘跃进7保泰松在兔与人抗炎作用的有效剂量及有效浓度有效剂量mg/kg有效浓度μg/ml兔300100-150人5-10100-1503、血药浓度与剂量刘跃进8治疗窗的概念有效血药浓度范围（治疗窗）：最低有效浓度（MEC）与最低毒性反应浓度（MTC）间的血药浓度范围。是个体化给药的目标值。MTC与MEC的比值通常为2~3，如大于5则该药有较大的安全性刘跃进91、生理因素年龄性别肥胖遗传因素2、病理因素肾功能受损肝功能受损心脏疾患胃肠疾

4、患其它疾病一、*影响血药浓度的因素刘跃进10口服普奈洛尔80mg药效反应的人种差异中国人白种人AUCx2x清除率较低血压+++心律反应+++刘跃进11病理因素肾功能：以肌酐清除率（Clcr）表示，影响K值肝功能：改变K值，蛋白结合率肝炎对药物T1/2(h)的影响药物肝炎患者正常人保泰松50.672.2氨基比林4.73.1水杨酸6.66.1双香豆素50.630.7刘跃进12病理因素肥胖：脂肪血管少，血流量0.9~4.3ml/min，药物平衡慢、蓄积。极性药物，不溶于脂肪。肥胖者用药，不要按公斤体重算。心脏疾患：心衰，心肌梗塞，血流动力

5、学改变，肝内血流减少，药物消除减少，Vd、K改变Prazosine(治疗心衰药)的T1/2T1/2(min)K(min-1)正常人1450.00483充血性心衰3740.00195刘跃进13病理因素胃肠功能：胃排空、胃肠pH、吸收面积、酶、通透性改变Ka，影响F胃肠功能失常时对药物吸收的影响药物影响结果氨苄青降低吸收头孢嘧啶增加吸收洁霉素增加吸收红霉素增加吸收利福平延缓吸收刘跃进14一、*影响血药浓度的因素3、药物因素（1）制剂因素理化性质、剂型、辅料、制剂工艺。（2）药物相互作用（3）其它溶解速度：粒子的大小、总表面积溶解度、晶型

6、、溶媒刘跃进15治疗药物监测的原则需要治疗药物监测的情况1、治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物2、具有非线性药动学特征的药物3、药物体内过程个体差异大的药物4、需要长期使用的药物5、需要合并使用多种药物6、采用非常规给药方案的药物7、怀疑用药剂量不足或中毒的药物8、特殊人群用药刘跃进16临床常需血药浓度监测的药品品种强心甙地高辛、洋地黄毒苷抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平β受体阻断剂普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔平喘药氨茶碱抗抑郁药丙咪嗪、阿米替林、去甲替林抗躁狂症药碳酸锂解热镇痛药阿

7、司匹林、对乙酰氨基酚抗生素庆大霉素、链霉素、卡那霉素、氯霉素抗恶性肿瘤药甲氯蝶呤免疫抑制剂环孢素利尿药呋塞米（速尿）刘跃进17个体化给药刘跃进18TheEndTSGZ0004-2007(1)基本格式统一封面、目录、鉴定评审结论、明细表(2)有关填写要求见附件G4343谢谢大家