丙型肝炎治疗药物研发动态-论文.pdf

《丙型肝炎治疗药物研发动态-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、山东化工·42·SHAND0NGCHEMICALINDUSTRY2014年第43卷丙型肝炎治疗药物研发动态叶海，吕田(南京海融医药科技有限公司，江苏南京211100)摘要：丙型病毒性肝炎(viralhepatitistypeC，HC)，系丙型肝炎病毒(HCV)感染所引起的疾病，HCV感染影响着全世界近2亿人群，是引起慢性肝脏疾病的主要病因，进一步会引起肝硬化、肝癌和肝功能衰竭。本文主要介绍HCV及其结构、基于不同靶点的治疗丙肝的药物(标准方案、DAA药物、DAA药物联合标准方案、DAA药物相联合

2、、其他药物联合、HCV疫苗等)的最新研发动态，并对目前的研发现状进行了展望。关键词：丙型肝炎病毒；治疗丙肝的药物；DAA药物；研发动态中图分类号：TQ463文献标识码：A文章编号：1008一o21x(2m4)o8—0042一o4HepatitisCandtheLatestDevelopmentDynamicofItsDrugsYeHai，LyuTian(NanjingHeronPharmaceuticalCo．，Ltd．，Nanjing211100，China)Abstract：Viralhep

3、atitisC(viralhepatitistypeC，He)，iscausedbythehepatitisCvirus(HCV)，HCVinfectionafectsnearly200minionpeoplearoundtheworld，isthemaincauseofchronicliverdisease，furthercauselivercirrhosis，liverCaliPerandhverfailure．Here，thispaperintroducedtheHCVsituationa

4、nditsstructure，thelatestresearchanddevelopmentofdynamicofdrugsbasedondiferenttargetsforthetreatmentofhepatitisc(standardsolution，DAAdrugs，DAAdrugscombinedstandardsolution，DAAphasejoint，otherdrugscombined，HCVvaccine，ete．)，andthepresentsituationofthecu

5、rrentresearchanddevelopmentisdiscussedhere．Keywords：hepatitisCvirus；treatmentofhepatitisCdrugs；DAAdurgs；researchanddevelopmentdynamicl丙型肝炎简介些病毒蛋白与病毒RNA和细胞蛋白共同形成膜结合的复制丙型病毒性肝炎(viralhepatitistypec，HC简称丙型肝复合体。NS3是一种多功能的蛋白质，它的N端1／3具有丝炎)，系丙型肝炎病毒(ncv)感染所引起的

6、疾病，其发病隐氨酸蛋白酶活性，而剩下的C端2／3具有RNA解旋酶／核苷匿、传播途径较为明确、易导致慢性化。据估计，全球约有超水解酶活性。NS4A是丝氨酸蛋白酶的一种辅因子。NA4B过1．7亿人感染HCV，HCV是引起慢性肝脏疾病的主要病是HCV复制复合体的一个重要组成部分，是NS3的辅助因因，进一步会引起肝硬化、肝癌和肝功能衰竭。而且丙肝具子，具有GTP酶的活性。N5A(磷蛋白)不具有酶活性但是有较强异源性无再次感染保护能力，因此HCV感染仍是严已知其在HCV复制和组装中发挥重要作用。N5B是一

7、种重威胁人类健康的肝病之一。我国目前约有1000多万例丙RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，对于正链和负链RNAs的肝感染者，发病率是乙肝的5倍。而我国许多高危人群均未合成是必需的。因此非结构蛋白中的蛋白酶、解旋酶、RNA得到确定，加上目前尚无疫苗预防HCV感染，因此丙肝预控聚合酶等都是新的丙型肝炎治疗药物的靶点。NS3蛋白酶、前景不十分乐观⋯。目前针对丙肝的药物研究势头正劲，各解旋酶／NTP酶和全长的NS3、N5BRdRp及它们与底物的国各大制药公司纷纷加入到丙肝药物研发中，并取得了一定复合

8、物的结构已经由x射线晶体衍射确定。这大大促进了成就，有相当一部分药物已经上市或正在进行中后期临床。HCV特定靶点的抑制剂的发现和发展，一系列作用于HCV2HCV结构特定靶点的药物相继进入临床试验以及上市。HCV是单股正链RNA病毒，它的开放读码框可编码长3抗丙肝药物为3300个氨基酸残基的前体多聚蛋白，该前体蛋白被加工3．1标准方案一聚乙二醇化干扰素+利巴韦林处理为病毒的结构蛋白(核心蛋白c，被膜蛋白1(E1)、2自上世纪9O年代干扰素用于临床治疗慢性丙型肝炎以(E2)和P7蛋白(离子通道))以