乙型肝炎病毒HBx的分子生物学研究进展-论文.pdf

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1、94南昌大学学报(医学版)2014年第54卷第5期JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)2014，Vo1．54No．5乙型肝炎病毒HBx的分子生物学研究进展邹淑慧(综述)，刘金辉(审校)(南昌大学a．研究生院医学部2011级；b．医学院微生物学教研室，南昌330006)摘要：HBx是乙型肝炎病毒基因组编码的154个氨基酸组成的多肽蛋白，具有多种生物学活性，参与HBV基因组的复制转录、宿主细胞基因转录、信号转导、细胞周期调控和细胞凋亡等调节，在HBV复制感染、致肝病及肝癌的分子机制中起着关键作用。关键词

2、：乙型肝炎病毒；HBx蛋白；基因表达中图分类号：R939；R373．21文献标志码：A文章编号：2095-4727(2014)05-0094-04AdvancesinMolecularBiologyofHepatitisBVirusHBxProteinZoUShu-hui．LIUJin-hui(a．201lGradeofMedicalDepartmentofGraduateSchool；b．DepartmentofMicrobiologyofMedicalCollege，NanchangUniversity，Nanchang330006，China)

3、ABSTRACT：HBxisahepatitisBvirusgenomeencodedproteincomposedof154aminoacids．Itposessesavarietyofbiologicalactivities，involvinginreplicationandtranscriptionofHBVge—nome，transcriptionofhostcellgenes，signaltransduction，cellcycleregulationandapoptosis．HBxplaysacriticalroleinthereplic

4、ationandinfectionofHBV，pathogenesisofliverdiseasesandhep—atocarcinoma．KEYWORDS：hepatitisBvirus；HBxprotein；geneexpression乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitisBVi-叠。其编码的蛋白HBx相对分子质量约为17500，rus，HBV)所导致的一种严重危害人类健康的传染是由154个氨基酸组成的多肽蛋白l2]，其氨基端为病，目前全球约3．5亿慢性携带者面临着发展为肝硬抗细胞凋亡区域，而羧基端为反式激活区域。由于化和肝癌的高风险。HB

5、V基因组是不完全闭合的环缺乏x射线晶体学及磁共振的检测结果，对HBx状双链DNA，长约3．2kb。包含4个开放读码框的三维结构还知之甚少，但有研究证明HBx可能形(ORF)：S、P、C和X。其中X基因产物HBx参与成二聚体。对不同种类的哺乳动物嗜肝病毒进行HBV基因组的复制转录，感染细胞的基因表达调节、HBx基因序列比较分析发现，X基因有许多高度保细胞内不同信号转导通路的激活、细胞凋亡的调控守区域，包括位于氨基端和羧基端的螺旋区域和潜等L1j。在HBV感染、肝硬化形成以及原发性肝细胞在的卷曲结构[3]。癌发生、发展中有重要作用。本文对HBx蛋白的结H

6、Bx不能直接与双链DNA结合，但它可通过构与功能及其致病的分子生物学研究进展作一综述。与胞内蛋白一蛋白相互作用调节靶基因的转录活性。而HBx在HBV的复制过程中是必不可少的]。1HBx的一般特征HBx在低表达时主要位于细胞核，而高表达时主要X基因位于HBV基因组的nt1374-nt1838区蓄积于细胞质中[5]。胞质中的HBx可参加多种信域，是基因组中结构和功能重叠最明显的开放读码号转导通路，而核内HBx则通过DNA结合蛋白发框，与HBV的EnhancerlI、C基因启动子、直接重挥其反式激活作用。HBx的功能复杂多样，在复序列1(DR1)以及直接重

7、复序列2(DR2)相互重HBV发病机理制以及肝脏的致癌机制中发挥了重收稿日期：2014—02—28作者简介：邹淑慧(1988一)，女，硕士研究生，主要从事HBV感染的研究。通信作者：刘金辉，教授，E—mail：jinhuil2003@a

8、iyun．corn。邹淑慧等：乙型肝炎病毒HBx的分子生物学研究进展95要作用。性，影响肿瘤细胞的增生。HBx可调控肝细胞内多种信号级联通路，包括2HBx的反式激活作用和对信号通路的调控PKB／AKt、ERK、SAPK／JNK和p38。细胞质内的HBx具有反式激活作用，可影响HBV的转录和HBx可激活信号传导通路比如

9、RAs／RAF／MAPK、复制，在肝癌的发生发展中起重要作用_6]。HBx可JAK／STAT和Src激酶。H