MicroRNA在腹主动脉瘤发生中的调控机制-论文.pdf

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1、国际心血管病杂志2014年5月第41卷第3期IntJCardiovascDis，May2014，Vo1．41，No3·179·MicroRNA在腹主动脉瘤发生中的调控机制郭真真戴秋艳【摘要1MieroRNA(miRNA)是一种新发现的基因表达调控因子，主要通过与靶rnRNA的3’非翻译区(3’UTR)结合，抑制mRNA编码蛋白质的翻译过程实现调控作用，在细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢等过程中均发挥重要作用。近年研究发现，多种miRNA与腹主动脉瘤的发生发展相关，并在细胞外基质降解、血管平滑肌细胞凋亡、炎症、血管新生等环节发挥调节作用

2、。该文对miRNA调控机制及其在腹主动脉瘤中的调节作用及相关研究进展作一综述。【关键词1MicroRNA；调控机制；腹主动脉瘤doi：10．3969／j．issn．1673—6583．2014．03．0151腹主动脉瘤的形成2MicroRNA及其调控机制腹主动脉瘤是一种严重的致死性血管疾病，多MicroRNA(miRNA)是一类高保守性的广泛发生于老年男性，发病率逐年增加，已经成为老年存在于真核生物的非编码小RNA，是一种新型基因人的十大死亡原因之一l1]。高龄、男性、吸烟、家族表达调控因子，主要通过抑制靶基因蛋白质翻译或史、向心性

3、肥胖、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高血降解靶mRNA发挥作用。在动物中，多数miRNA压等是其发病的危险因素。主要发病机制包括：被认为是通过抑制转录后翻译过程发挥作用，而在(1)细胞外基质降解。主动脉的细胞外基质包括胶植物中，则主要通过降解靶mRNA。miRNA参与原、弹力蛋白、纤黏连蛋白、层黏连蛋白等，是维持了细胞分化、增殖、凋亡过程，因而与多种疾病，如血管壁结构完整性和弹性的主要成分。细胞外基肿瘤、心血管疾病、纤维化疾病、病毒感染等密切相质降解主要由基质金属蛋白酶(MMP)介导，其中关。近年来，在研究腹主动脉瘤发生发展过程中，MM

4、P一2和MMP-9最重要也是研究最多的。当多种调节细胞外基质降解、平滑肌细胞凋亡的MMP表达增强或其特异性抑制剂(TIMP)表达降miRNA被识别，并被阐明可能参与了调节。低，均会导致MMP活性增加，从而降解细胞外基2．1细胞外基质质，导致血管壁完整性丧失、弹性下降，最终导致主细胞外基质降解是促进腹主动脉瘤发生和发动脉扩张或主动脉瘤形成；(2)平滑肌细胞凋亡。展的最重要因素。有研究发现，miR一29可引起肝星在人类腹主动脉瘤组织标本中发现，中膜平滑肌细状细胞的细胞外基质中纤维蛋白原、弹力蛋白、胶胞减少与平滑肌细胞凋亡有关j，而细胞外

5、基质降原以及层黏连蛋白表达下降，对小梁网细胞的研究解也可以导致平滑肌细胞的“失巢性凋亡”；(3)炎也观察到相似结果，且动物实验也发现miR一29与症。目前已知参与主动脉瘤形成的炎症细胞有巨噬主动脉细胞外基质降解相关l3刮。细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞和T、B淋巴细胞等。miR一29家族包括miR一29a、miR一29b、miR一29c炎症细胞不仅可以释放蛋白溶解酶降解弹力蛋白和3个成员。动物实验发现，miR一29b在腹主动脉瘤其他细胞外基质，也可分泌炎症因子和趋化因子招募组织呈低表达，给予小鼠miR一29b抑制剂干预后，更多的炎症细

6、胞，并刺激血管平滑肌细胞合成表型的血管内胶原和弹力蛋白表达均上调，细胞外基质转变；(4)血管新生。血管新生与炎症反应密切相关，MMP2和MMP9表达下调；这在猪胰蛋白酶和血一般认为是促进主动脉破裂的因素，而炎症也可通过管紧张素(Ang1I)刺激诱发的2种腹主动脉瘤小鼠刺激血管新生调节腹主动脉瘤的发生和发展。这几模型中，均得到证实]。miR一29b通过转化生长因个重要的发病机制之间存在密切联系，其中，细胞外子(TGF)一p信号通路及对靶基因cOL1A1、基质降解发挥最重要的作用。COL2A1、COL3A1的调节，因此很可能就是通过调节

7、多种基因修饰、细胞外基质蛋白(如胶原、纤维蛋基金项目：国家自然科学基金(81370415)作者单位：200080上海交通大学附属第一人民医院心内科白一1、弹力蛋白)、损伤修复等在腹主动脉瘤的发生通信作者：戴秋艳，Email：daiqiuyan@medmail．corn．crt发展中发挥重要作用l8J。·18()·国际心血管病杂志2014年5月第41卷第3期IntJCardiovascDis，May2014，Vo1．41，No3miR29的表达也与年龄相关，而年龄是主动脉胞等炎性细胞浸润增多[22-23]。研究发现，miR一155瘤发

8、生的重要危险因素。与年轻鼠相比，老年鼠腹和miR一221可以通过靶向巨噬细胞集落刺激因子主动脉瘤组织中miR一29b表达上调更显著[1()。其受体(cFins)，抑制单核细胞向巨噬细胞分化，从而他研究发现，在人的胸主动脉瘤组织样本中一