肿瘤的生化诊断课件

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1、第十章肿瘤的生物化学诊断全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验（第二版）教学目标与要求掌握：肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常见肿瘤标志物的临床意义。熟悉：肿瘤标志物检测的影响因素，尤其是质量控制。了解：基因类肿瘤标志物的研究进展，肿瘤标志物的临床应用价值及范围。2目　录肿瘤与肿瘤标志物的概念1肿瘤标志物的临床应用2常见肿瘤标志物及其临床意义3肿瘤标志物检测的影响因素43第一节肿瘤与肿瘤标志物的概念一、肿瘤的发生机制基因水平肿瘤发

2、生的整个过程分为启动（initiation）、促进（promotion）和演进（progression）三个阶段。每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，难以截然划分。各种致瘤因素生长调控失常克隆性异常增生肿瘤4前致癌因子（precarcinogen）经细胞内代谢活化成致癌物质，影响正常细胞基因癌初始细胞（initiatedcell）癌前期细胞（pre-neoplasticcell）癌细胞（neoplasticcell）1g的癌组织，109的癌细胞，临床上才能诊断放射性致癌物、化学性致癌物、病毒约1～2天催化

3、期约10年进行期约数年5致癌物化学类多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、亚硝胺、氯乙烯物理类放射性辐射、紫外线生物类病毒、真菌6肿瘤的分类良性与相应正常细胞相似，呈缓慢、膨胀性生长，与正常组织分界明显，大多数可被完全切除而不复发，对人体危害较小。恶性与相应正常细胞有较大的差异，生长速度快，不受机体控制而恶性增生、浸润和转移，并有明显的异形性，对人体危害大。依据肿瘤细胞的生长速度、对机体的侵袭能力和播散等生物学行为，分为两类：7二、肿瘤标志物及分类8肿瘤标志物的定义：肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在恶性肿瘤发生

4、和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和／或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。TM存在于病人的肿瘤细胞和组织中，血液、体液、细胞或组织中。9理想的肿瘤标志物的特征：①是恶性肿瘤特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；②在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量，能通过生物化学、免疫学或分子生物学方法检测出；③其浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发展、转归有较好相关性，有助于评价疗效

5、，预测肿瘤的复发与转移；④取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合理。10第二节肿瘤标志物的临床应用肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。生化标志最低检测限为108细胞。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些TM对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选（PSA和AFP）。一、肿瘤的早期发现11二、肿瘤的鉴别诊断与分期PSA的含量高低可区别良恶性TM检测可有助于临床分期12三、肿瘤的预后判断大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与

6、肿瘤治疗效果相关。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重要的意义。肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。13肿瘤标志物检测与疗效监测14四、影响血液和体液中TM浓度的因素肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤细胞合成和分泌TM的速度。肿瘤组织的血液供应好坏，血液供应差，TM低（肌肉组织、实体瘤）。肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞是否表达和合成TM。肿瘤在体内的降解和排泄速度。1

7、5常见肿瘤的标志物联合检测肿瘤类型肿瘤标志物(按检测的顺序排)肺癌NSE+CYFRA21-1+CEA+SCCA肝癌AFP+CEA+AFU乳腺癌CA15-3+CEA胃癌CA72-4+CEA+CA242+CA19-9结肠癌CEA+CA19-9+CA242+CA72-4胰腺癌CEA+CA19-9+CA242+CA50卵巢癌CA125+CEA+CA72-4子宫颈癌CEA+SCCA前列腺癌FPSA/TPSA+PAP鼻咽癌CEA+SCCA+EBV游离前列腺特异抗原与总前列腺特异抗原的比值EB病毒鳞状细胞癌抗原细胞角蛋白片段16第

8、三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物一糖类抗原肿瘤标志物二激素肿瘤标志物三酶类肿瘤标志物四基因类肿瘤标志物六蛋白类肿瘤标志物五17肿瘤标志物的分类肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。目前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学特性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶