HCV入胞相关受体的研究进展-论文.pdf

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1、中华临床医师杂志(电子版)2013年6月第7卷第11期ChinJClinicians(ElectronicEdition)．June1．2013．Vo1．7．No．11·综述·HCV人胞相关受体的研究进展朱震宇张绍庚王继涛孙百军目前，丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染已成为全的受体。]。球性公共卫生问题，据统计全球约有1．7亿人感染HCV，占世界ASGPR则直接存在于肝细胞的表面，能同昆虫细胞中产生总人口的3％。大多数感染者迁延为慢性感染，部分可发展至肝的El、E2蛋白结合，HCV类似颗

2、粒(HCV—LPs)能通过ASGPR内硬化和肝衰竭，与肝细胞癌的发生也有密切关系⋯。目前尚无化入肝细胞。但关于ASGPR的资料不多，有待于进一步有效的预防性疫苗，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗策略研究。仅对部分基因型有效，且常有严重的不良反应。对HCV入胞机三、CD81制的研究有助于对HCV人胞的各个环节进行阻断和干预，从而CD81是分子量为26kD的非糖基化膜蛋白，属于四跨膜使预防和(或)治愈HCV感染成为可能。目前的研究认为细胞(tetraspanin)蛋白超家族，广泛分布于多种组织和细胞表面，以表面受体

3、如CD81、B族I型清道夫受体(scavengerreceptorclass非共价结合方式与多种分子形成复合物，参与细胞的黏附、激BtypeI，SR．BI)／Clal、CLDN．1(Claudin．1)和occludin是HCV活、信号转导，增殖和分化等多种功能。CD81有四个跨膜人胞的必需的受体／复合受体，而LDLR(1ow—densitylipoprotein区、一大一小两个细胞外环(smallextracellularloop，SEL和largereceptor)，DC—SIGN和L．SIGN，唾液酸糖蛋

4、白受体(asialoglycop—extracellularloop，LEL)和2个胞质内的N一末端及C一末端。1998roteinreceptor，ASGPr)和GAGs参与病毒的吸附和入胞，本文就年Pileri等首先发现sE2可以与细胞表面蛋白CD81LEL相结上述受体的研究进展作简要综述。合，从而推断CD81可能是HCV入胞的受体而这种结合具有一、葡萄糖胺聚糖(glycosaminoglycans，GAGs)种属特异性，sE2不与鼠细胞表面的CD81结合。此后多个实GAGs是由氨基己糖和糖醛酸两种己糖衍生

5、物组成的直链验证实CD81参与HCV感染，抗CD81单克隆抗体以及可溶型高分子化合物，广泛存在于细胞表面，并可作为多种病毒的结合CD81一LEL均可抑制HCVcc和HCVpp在体外及体内感染。。位点，包括黄病毒属的登革病毒j。GAGs有硫酸软骨素、硫酸不表达CD81的肝癌细胞株HepG2和HH29，通过转染易位表达皮肤素、硫酸角质素、硫酸类肝素、肝磷脂和透明质烷几种类型，CD81后，获得对HCVcc和HCVpp的易感性舭。而通过但只有高度硫酸化的GAGs，如硫化肝素(HS)参与多种病毒的siRNA下调CD81的

6、表达或CD81的特异性抗体则可抑制患者血结合和内化，同样也观测到HCV和GAGs的结合引。通过对清中分离出的HCV的感染。sE2、HCVpp、HCVcc以及患者血清中分离出的HCV的研究表一些研究提示CD81是在HCV与细胞的黏附之后发挥作用明，GAGs中肝磷脂(HS类似物)和肝素酶(可降解细胞表面的的．1J。HCV仅感染表达CD81的肝细胞，但是在非肝细胞株HS)抑制了HCV与靶细胞的结合，糖苷酶处理HCV敏感细胞的易位CD81表达并不能表现易感性，这提示HCV入胞尚需要后，对HCV易感性降低。病毒附着到Hs

7、可能在HCV感染其他分子。另外，EWI-2wintCD81的分子伴侣可抑制HCV人的早期起到重要作用，但是其在HCV的入胞机制中作用尚不明胞，而这种天然抑制物在肝细胞表面的表达缺失可能是导致确。sE2在细胞内对肝磷脂有高度的亲和力，但是通过对HCV嗜肝性的另一因素J。HCVpp的研究(表面有E1E2异二聚体)并没有类似效应，提四、SR—BI示HS的结合位点在功能性E1E2异二聚体不容易获得或真实SR．BI是一个由509个氨基酸组成的细胞表面糖蛋白，属的HCV吸附到细胞表面的GAGs是病毒颗粒与脂蛋白结合。而于清

8、道夫受体家族，由2个短的胞质区、2个跨膜区和1个大的最近的研究表明，脂蛋白脂酶介导的病毒黏附作用在一定程度细胞外环结构组成。SR．BI可在大部分哺乳动物细胞中表达，上促进了HCV人胞J。但在肝细胞和类固醇生成组织中的表达水平明显高于其他细二、DC—SIGN、L—SIGN和ASGPR胞。与CD81类似，SR—BI可与sE2相互作用，推测SR—BI是DC—SIGN、L—SIGN和ASGPR