法舒地尔对结肠炎模型大鼠的治疗作用.pdf

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1、医药导报2015年5月第34卷第5期·565··药物研究·法舒地尔对结肠炎模型大鼠的治疗作用望运玲，岳源，武双婵，丁虹(1．湖北省宜昌市第二人民医院药剂科，宜昌443000；2．武汉大学药学院教育部重点实验室，武汉430071)摘要目的探讨法舒地尔对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎模型大鼠的治疗作用。方法斯泼累格·多雷(SD)雌性大鼠30只，随机分为正常对照组(0．9％氯化钠溶液造模+腹腔注射o．9％氯化钠溶液)、模型对照组(TNBS造模+腹腔注射0．9％氯化钠溶液)和法舒地尔组(TNBS造模+腹腔注射法舒地尔4．5mg·kg)，每组10只，

2、连续给药14d。观察法舒地尔对大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子一仅(TNF．)及白细胞介素1B(IL-1B)含量的影响；苏木精一伊红(HE)染色观察组织病理学变化；蛋白免疫印迹法观察结肠组织Rho激酶含量变化。结果正常对照组、模型对照组、法舒地尔组DAI评分分别为(0．00+0．00)，(7．76±1．32)，(3．20_+0．98)分；MPO含量分别为(59．32_+9．08)，(96．65_+16．57)，(69．58±11．40)u·g～；TNF-含量分别为(0．15_+0．11)，(0．28_+0．22

3、)，(0．20±O．62)ng·mL～；IL一1B含量分别为(0．04_+0．01)，(0．08±0．02)，(0．06_+0．02)ng·mL～；Rho激酶相对表达量分别为0．713±0．170，1．083_+0．210，0．907_+0．260。结论法舒地尔可能通过降低Rho激酶的表达及减少炎症因子的释放来保护结肠炎模型大鼠。Rho激酶可能是治疗炎症性肠病的新靶标。关键词法舒地尔；肠病，炎症性；大鼠中图分类号R975；R965文献标识码A文章编号1004—0781(2015)05—0565—05ProtectiveEfectofFasudil

4、onInflammatoryBowelDiseaseofRatsWANGYunling，YUEYuan，wuShuangchan，DINGHong(1．DepartmentofPharmacy，theSecondPeople'sHospitalofYichangCity，Yichang443000，China；2．KeyLaboratoryofCombinatorialBiosynthesisandDrugDiscovery，MinistryofEducation，SchoolofPharmaceuticalSciences，WuhanUnive

5、rsity，Wuhan430071，China)ABSTRACTObjeefiveToinvestigatethetreatmenteffectoffasudiloninflammatoryboweldisease(IBD)inrats．IBDwasinducedbyusinganenemaoftrinitro—benzene．sulfonieacid(TNBS)．MethodsAtotalof30femaleSDratswererandomlydividedintonormalcontrolgroup(0．9％sodiumchloridefor

6、inductionand0．9％sodiumchloridefortreatment)．modelcontrolgroup(TNBSforinductionand0．9％sodiumchloridefortreatment)。andfasudilgroup(TNBSforinductionandfasudil4．5mg·kgfortreatment)．Thediseaseactivityindex(DAI)wasestimated14dayslater．TheMPOactivity。TNF．dcontentandIL一113levelinthec

7、olonwereinvestigated．whileRhokinaseexpressionwasdetectedbyWesternblot．ThepathologicalchangesweredetectedbyHE．staining．ResultsTheDAIofthenormalcontrol，modelcontrol，andfasudilgroupswere：(0．00_+0．o0)，(7．76_+1．32)，and(3．20_+0．98)，respectively．MPOactivitywas(59．32_+9．08)，(96．65±16

8、．57)，and(69．58_+11．40)U·g～，respectively．TNF-0【was(0．15-+0．11)，(O．28±