非甾体类抗炎药.ppt

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1、非甾体类抗炎药浅谈王见宝非甾体类抗炎药非甾体抗炎药（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSAIDs）是一类具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用的药物，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。1853年法国化学家戈尔哈特（CharlesF.Gerhardt）以柳树皮为原料提取出原始的乙酰水杨酸1899年拜尔公司以“阿司匹林”为商标出售乙酰水杨酸制剂1964年推出“布洛芬”1971年科学家范尼（JohnVane）提出非甾体抗炎药的作用机理在于阻

2、止环氧酶的产生，进而终止了发炎过程。1989-1990尼德尔曼提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会加重炎症。NSAID的历史NSAID的应用十分普遍每天全世界有约3千万人？使用NSAID每年的处方量达5亿40%NSAID使用者年龄超过40岁NSAID用量正在增加NSAIDs药物甲酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酸类吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸丙酸类布洛芬、萘普生苯乙酸类双氯芬酸（双氯灭痛）昔康类吡罗昔康（炎痛喜康）

3、非酸类尼美舒利环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、罗非昔布机制：目前的NSAIDs花生四烯酸环氧化酶前列腺素保护胃肠道粘膜维持肾脏和血小板功能炎症和疼痛X｛抗炎止痛胃肠道毒性肾毒性目前的NSAIDs1、NSAID的直接损伤有的NSAID呈弱酸性,在胃酸低pH的情况下,呈非离子状态,当进入中性环境的胃黏膜细胞而解离成离子型,离子型不易跨膜,因此在细胞内聚集而使细胞损伤。2、NSAID能减低PGs合成抑制环氧化酶(COX)的活性,干扰花生四烯酸代谢,从而阻断前列腺素(PGs)的合成。PGs具有多种生理功能,增加胃黏液

4、及碳酸氢钠分泌,维护胃黏膜完整和良好的血流状态,PGs还能稳定溶酶体膜,减少溶酶体释放,保持内皮细胞的完整性。另外,PGE2与PGI2具有扩血管作用,促进肾血流量增加,增加肾排钠利尿,刺激肾素分泌,促进醛固酮分泌,增加肾排钾作用。应用NSAID,PGs合成受阻,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜损伤,在肾脏,PGs合成受阻,引起血管收缩,肾血流量减少和肾小球滤过率降低,引起缺血性肾损伤及高血钾,长期大量使用NSAID,可引起镇痛药肾病,表现为慢性间质性肾炎和肾乳头坏死。非甾体类抗炎药在临床上的应用1.风湿性疾病：除了对

5、乙酰氨基酚和非那西丁外,均有较强的抗炎、抗风湿作用,用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎及其他结缔组织的关节疾病如SLE。2.炎性疾病NSAID有较强的抗炎作用,可用于各种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、血吸虫发热、呼吸道感染和泌尿系感染等。3.软组织疾病和运动性损伤　包括肩周炎、腰肌劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎以及各种原因引起的软组织拉伤、扭伤、挫伤和撕裂伤。4.疼痛　用于妇女痛经和各种手术

6、后发热和疼痛、头痛、癌性疼痛、神经性疼痛。5.预防心血管疾病　长期小剂量服用阿司匹林,利用其抗血小板聚集作用防止血栓形成,治疗缺血性心脏病、稳定性、不稳定性心绞痛及进展性心肌梗塞患者,能降低病死率及再梗塞率。还可用于周围血管性疾病的治疗和心脏手术后血栓的防治。6.肿瘤的预防　除了对癌性疼痛有一定的止痛作用外,NSAID对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用,有研究表明阿司匹林及其他NSAID可减少直肠癌和结肠癌的危险性,定期服用阿司匹林可使结、直肠癌减少近一半;长期服用阿司匹林者发生结肠癌的相对危险性减少40%～6

7、0%。NSAID抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外,还与其诱导肿瘤细胞的凋亡有关。非甾体抗炎药的不良反应1.胃肠道损害　这是NSAID最常见的不良反应,阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康都可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出血,甚至穿孔。有资料表明NSAID的使用使消化性溃疡增加3～5倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现频率最高,而布洛芬最小。2.肾损害NSAID引起的肾损害表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及高血钾等,NSAID所致的急性肾功能不全仅次于氨基糖苷类抗生素。吲哚美辛

8、可致肾衰和水肿,布洛芬、萘普生可致肾病综合征,酮洛芬可致膜性肾病。血肌酐2.0mg/d1时临床应慎重考虑相关问题。3.造血系统损害　几乎所有NSAID均可抑制血小板聚集,使出血时间延长。长期使用NSAID可因胃肠失血而致贫血,阿司匹林可致缺铁性贫血、粒细胞减少;对氨基水杨酸可导致粒细胞减少、血小板减少;保泰松可引起老年妇女AA。4.肝脏损害　几乎所有NSAID均可致肝损