肾素-血管紧张素系统与肺部疾病关系的研究进展.pdf

《肾素-血管紧张素系统与肺部疾病关系的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、722临床肺科杂志2015年4月第20卷第4期肾素一血管紧张素系统与肺部疾病关系的研究进展岳崇梅综述王宋平校审肾素一血管紧张素系统(Renin—angiotensinsys—作为ACE的同源物，ACE：与ACE催化区域的序列tern，RAS)是体内重要的体液调节系统，有调节水盐相似，但两者作用各异。ACE分解AngI生成Ang平衡及血压的作用。近年来研究发现，RAS与多种II，ACE：分解AngⅡ生成Ang一(1-7)，分解AngI生肺部疾病，如肺癌、ALI／ARDS、慢性阻塞性肺疾病、成Ang一(1．9)，Ang一(1-9)可进一步

2、被ACE分解生肺动脉高压、肺纤维化等的发生发展存在密切的关成Ang．(1—7)。Ang一(1-7)作用于G蛋白偶联受体系，本文着重综述近年来RAS与肺部疾病关系的研Mas后激活磷脂酶c信号转导通路，介导与AngⅡ究进展。相反的调节作用，如松弛平滑肌、降低血压、抑制细一、RAS概述胞肥大及纤维化形成。因此，在心脏、肾、肺等不同肾素一血管紧张素系统(Renin—angiotensinsys—器官系统中，ACE、AnglI介导损伤的发生，而ACE、ten，RAS)是体内重要的体液调节系统，除存在于循Ang一(1．7)作为RAS中强有力的负向

3、调节物质，起环系统外，也广泛存在肾、肾上腺、心脏、血管、胰腺、到对器官的保护作用’。肝脏、脑及脂肪组织等器官组织中，具有调节水盐平抗RAS的药物血管紧张素转化酶抑制剂衡及血压的作用，并参与对靶器官的调节J。肾素(ACEI)及血管紧张素受体阻滞剂(ARB)已成功应由肾脏近球细胞分泌，催化由肝脏合成与释放的血用于高血压、心力衰竭等疾病的治疗。近年来研究管紧张素原生成血管紧张素I(AngiotensinI，Ang发现，RAS与多种肺部疾病的发生发展存在密切的I)，AngI再由血管紧张素转化酶(Angiotensin—con—关系，对RAS的

4、研究有望为这些疾病开辟出新的治vexingenzyme，ACE)水解生成AnglI，AnglI可进一疗途径。下面就RAS与肺部疾病的关系作一阐述。步被酶解生成Angm。AngI、AngⅡ、Angm可被不二、RAS与肺部疾病的关系同酶水解生成不同肽链片段的血管紧张素。在肾脏1肺癌肺癌是严重威胁人类健康与生命的中，Angm可进一步被氨基肽酶一N水解生成AngIV。恶性肿瘤，其发病原因尚未完全明确，治疗效果不尽AnglI是RAS中最重要的效应肽，主要作用于血管人意。Ang-(1-7)是RAS的一种内源性肽激素，主紧张素受体(Angioten

5、sinreseptor，ATR)，是水盐平要由ACE催化生成，具有扩张血管、抗增殖和抗血衡及血流动力学的主要调节剂，并具有缩血管，促进管生成的特性_8。GallagherPE等在对Ang一(1．交感神经末梢释放神经递质、醛固酮合成及释放，促7)抑制三种肺癌细胞株生长的研究中发现，Ang一(1．纤维化，产生渴觉，介导细胞生长及迁移等作7)通过其特异G蛋白偶联受体Mas抑制EPK信号用～。转导途径从而抑制肺癌细胞的生长。血管内皮生长ACE是催化AngⅡ生成的关键酶，肺是体内因子(vascularendothelialgrowthfacto

6、ra，VEGFa)在ACE表达的重要部位。人类ACE基因位于17q23肿瘤的血管生成中起重要作用，而上皮一间质转化染色体，由于第16个内含子中插入或缺失了一段(epithelial-mesenchymaltransiton，EMT)被认为在肿287bp的重复序列，ACE基因呈现I／D多态现象，即瘤的发展和转移中均起主要作用。AngII可促进血存在I和D两种等位基因和I／I、I／D及DD这3种管细胞的增殖、迁移和生长因子的产生，FengY¨ol基因型，D等位基因增强ACE的活动度J。等发现AngII的过表达可显著增加VEGFa的表达，2

7、000年，血管紧张素转化酶2(Angiotensin．con．而ACE在促进AngⅡ分解的同时可抑制肺癌细胞vertingenzyme2，ACE2)被初次发现。ACE2主要在心脏及肾脏的内皮细胞表达，少量表达于睾丸组织。VEGFa的表达及细胞体外生长。同时，QianYR_lll等研究发现，ACE：可通过抑制EMT而抑制肺癌细doi：10．3969／j．issn．1009—6663．2015．04．046胞的转移。上述研究表明，ACE可能成为治疗肺癌作者单位：646000四川泸州，泸州医学院附属医院呼吸一科通讯作者：王宋平，E—mail

8、：wang4816@sina．COB的新策略。LiX等研究发现，非小细胞肺癌患者临床肺科杂志2015年4月第20卷第4期723肺叶切除术后1d的血清ACE水平在术后并发症研究中发现，ACE基因多态性与上述两者的易感性的发