清洁验证管理规程.doc

《清洁验证管理规程.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、*****有限公司GMP文件文件名称清洁验证管理规程文件编号起草：审核：审核：批准：年月日年月日年月日年月日颁发部门质量部生效日期年月日分发部门质量部存档、生产部、生产车间、QC、QA、设备部目的：设备容器具的清洗验证是证明按规定的清洗操作程序清洗后的设备和容器具，在使用该设备容器具进行生产药品时，没有来自上批/上品种产品及清洗过程所带来污染的风险，从而用该设备生产出来的药品是安全、纯净、有效的。它是防止交叉污染的有效措施。范围：本规程适用于与药品直接接触的设备、容器具和管道等。责任：验证小组成员内容：1定义清洁验证CleaningValidation：有文件和记录

2、证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求；CIP在线清洁CleaninginPlace：通常指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作；最差条件WorstCase：与理想条件对比，造成模拟产品清洁失败的最大可能的一种或者一系列的条件，包含标准操作规程中工艺和环境的上下限，这种条件不一定要导致产品或工艺的失败。脏滞留时间DirtyHoldTime：生产后至清洁前的设备保存时间。清洁有效期CleanHoldTime：清洁后至生产前的设备保存时间。标的物Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。半数致

3、死量LD50：动物实验中导致50%死亡的剂量。2清洁验证流程清洁验证的流程为：制定清洁SOP并培训→起草清洁验证方案（通过风险评估确定最差条件及验证策略）→确定标的物并制定可接受标准，开发并验证取样和检测方法→批准清洁验证方案并培训→执行验证程序（一般情况下连续三次）→完成验证报告→日常监控及变更→再验证。3职责清洁验证是一个系统的工作，需要各部门的协同工作，验证小组主要由质量部、生产技术部、生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证

4、数据的汇总和完成清洁验证报告；QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助QA完成清____________________________________________________________________________________________________第1页共10页*****有限公司GMP文件文件名称设备容器具清洁验证管理规程文件编号****洁验证方案、审核清洁验证报告等；设备部：提供清洁验证的技术支持

5、，负责提供设备基本信息，协助QA完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。4清洁验证前准备清洁验证前应汇总一些资料，以便进行充分的风险评估。4.1产品列表，包括该产品的批量、活性成分及其性状、在清洁剂中的溶解性、日治疗剂量及毒理数据；4.2设备列表，包括设备材质、接触物料的内表面积及共用情况等；4.3清洁SOP，包括详细的清洁方法（手工清洁、自动清洁或者半自动清洁）、清洁剂以及设备的难清洁点。5风险评估风险评估

6、贯穿于清洁验证的整个周期，清洁验证小组应通过充分的风险评估来确定清洁验证的范围和程度，依此来制定详细的验证策略。5.1设备的评估药品生产过程中用到各种各样的设备，但并非所有的设备均需要清洁验证，即使该设备需要确清洁验证，但也应通过评估选取那些部位进行清洁验证。一般情况下清洁验证只对于直接接触产品的设备进行清洁验证。同时设备的评估还用考虑设备是否专用、设备的材质、设备的构造、设备的功能等方面，例如同一个产品有几条生产线，每条生产线的设备是平行的，那么可以选取一条生产线的生产设备进行清洁验证。5.1.1根据设备的使用情况不同，分为专用设备和非专用设备，专用设备仅用于生产

7、一个产品，或单一产品线（如同一种API的不同规格）。非专用设备是指一个设备用于生产不同处方的产品。非专用设备的风险一般要比专用设备的风险要高，其清洁验证的限度等也越加严格，如果该设备的不同产品的清洁方法一致，则可以通过最差条件选取原则选取最难清洁的物质最为标的物进行清洁验证，如果该设备的不同产品清洁方法一致，那么不同的清洁方法均需要进行清洁验证。5.1.2原料药的生产一般包括化学合成、析晶分离、干燥等步骤，其中在原料药生产较前的物质会在后续的溶剂洗涤、固液分离的过程中明显减少，带入最终成品的残留会很低。因此化学原料药的污染评估应更多的考虑后续的精制工序。一般情况