吞噬细胞运动蛋白1的相关研究进展.pdf

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1、中国医药生物技术2015年2月第10卷第1期ChinMedBiotechnol，February2015，Vo1．10，No．169·综述·DOh10．3969／cmba．j．issn．1673—713X．2015．01．013吞噬细胞运动蛋白1的相关研究进展程锦萍，沈顺利，彭宝岗吞噬细胞运动蛋白1(engulfmentandcellmotility1，的SH3区域从而破坏SH3：Docker的结构稳定性，促使ELMO1)，是进化上非常保守的一种蛋白质，主要介导细胞Rac结合到Docker区域上去，诱发Rac上GDP／GTP的的吞噬、移动和形态改变

2、。ELMO1对于维持生物体的稳态转换，而启动后续的信号通路fl。业已确证主要是ELMO1具有重要意义，其异常表达与糖尿病性肾病、微生物感染、C端的最后200个氨基酸残基和DOCK180N端的前恶性肿瘤的临床分期和预后密切相关。业已证实ELMO1180个氨基酸残基共价配对，且ELMO1C端的多聚脯氨是糖尿病性。肾病的敏感基因之一，还与肿瘤细胞的侵袭、转酸聚集区可以明显增加ELMO1一D0CK180复合物的稳定移有关。本文就ELMO1与微生物感染、糖尿病性肾病的性【j。ELMO1协助DOCK180激活Rac酶至少包括以下发生、发展和肿瘤的关系作～综述。

3、3个独立的机制：①帮助DOCK180稳定Rac在其无核苷酸的过渡状态；②解除DOCK180自我抑制状态；③协助1ELMO1概述DOCK180定位到质膜上，从而作用于Rac。总而言之，Elliott等【l】和vailHam等【2】用斑马鱼研究凋亡细胞的ELMO1与DOCK18的结合激活Rac，继而介导凋亡细胞清除机制时发现，巨噬细胞的迁移和吞噬作用是整个过程的的吞噬作用和细胞的迁移[“】。此外，ELMO1还可以作为核心部分，而吞噬作用的发生离不开ELMO1的参与。DOCK180泛素化抑制剂，延缓细胞内DOCK180的降解【9]。ELMO1相对分子质量

4、约为72×10’，是进化上非常保守的DOCK180与ELMO1之间的协同作用是相互的，除了已知序列，其上无明显催化区域I，主要介导细胞吞噬、移动和的ELMO1对DOCK180的促进作用，DOCK180对形态改变I4】。ELMO1的作用主要可以体现在以下几个方ELMO1同样具有正向调节作用【3]。面：①作为磷脂酰丝氨酸受体脑血管生成抑制因子1在原生动物秀丽隐杆线虫(C．elegans)中，ELMO1的(BAI1)等的下游物质，协同DOCK1通过Rac．GEF途径同类物为CED．12，DOCK180的同类物为CED．5【l5J。在果激活Rac1下游信号

5、通路，引发细胞骨架重排，促进整合素$／~(drosophila)中，成肌细胞因子myoblastcity和DOCK180介导的细胞吞噬作用【4；②促进死亡细胞的内在化⋯；③促是同源的【1z，]，并且从蠕虫到哺乳动物，DOCK180的成员使神经元生长因子诱导神经突生长刮，参与神经元细胞的都是非常保守的【l¨。形态学发生『7】；④在细胞膜表面募集微管微丝交联因子，也ELM01．D0CKl80．Rac三聚体复合物在一系列的生物称ACF7(cross—linkingfamily7)，促进微管蛋白俘获和整过程中扮演着关键角色，包括凋亡细胞的清除，线虫中细胞合

6、素介导的细胞伪足的形成[8】；⑤作为远端缺失基因1的定向迁移，果蝇中成肌细胞的溶解背封(myoblastfusion)，(distallesshomeobox1，Dlx1)的作用靶点，在Reelin免淋巴细胞的迁移，T_细胞的激活，肿瘤的转移，HIV病毒疫阳性[Re(+)]和Calretinin免疫阳性[cr(+)]中问神经元感染以及哺乳动物中神经元变性疾病的发展等生理过程，这中选择性表达，对活动依赖性中间神经元的迁移是不可或缺些过程对整个生物体正常发展意义重大[1l_H】。的【9】；⑥作为主要位于细胞核内的内源性中介体复合物31(Med31)的一

7、个独特的调节因子，增加Med31在细胞质2ELMO1与生殖细胞的清除中的表达，促进其泛素化，并共同特异地影响细胞因子ILIOElliott等_l’7J发现，ELMO1表达缺陷的小鼠其生长发和IL33的表达【J⋯。育并无异常表现，但是它们的睾丸呈现显著的病理征：生精无功能糖基转移酶样蛋白180(dedicatorofcytokinesis上皮结构层次紊乱，组织细胞中出现多核巨细胞，凋亡的精180，DOCK180)蛋白超家族是最近鉴定出来的一种非传统子难以清除以及精子的输出显著减少等。随后的体内外研究的Rho家族GTPase的鸟嘌呤交换因子(GEF)。

8、之所以称结果提示：ELMO1在支持细胞介导的凋亡生殖细胞的清除其为非传统GEF，是因为DOCK180成员中没有其他中发挥选