中药新药研发流程2014.6.18终.ppt

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1、中药新药临床前研究流程2014.6中药新药临床前研究的阶段性工作研究资料整理与申报阶段准备及预实验阶段123正式临床前实验阶段1准备及预实验阶段适应症确定是否适应中医中药的优势和特点？是否是现代医学难以解决的疾病？同类品种情况如何？疾病发病情况如何？市场需求如何？现代医学疾病适应症确定与现代疾病适应症对应的中医功能主治的确定1准备及预实验阶段组方确定有无临床应用基础？有无临床应用相关研究资料？组方是否符合申报中药新药的要求？组方是否满足中医理论要求？组方是否需要调整？组方如何调整？组方是否适应工业化大生产？组方是否满足市场成本要求？1准备及预实验阶段滋阴丸处

2、方处方来源：《保命歌括》。药物组成：酒黄连，酒黄柏，酒知母各等分。主治：夏热厥逆，其症气上冲咽，不得息而喘息有音，不得卧。制备方法：上为细末，热汤为丸，如梧桐子大。用法用量：每服200丸，空心白汤下。仍多饮热汤，服毕少时，便以米饮食压之，使不令胃中停留，直至下元，以泻冲脉之邪。1准备及预实验阶段专家论证会确定药理毒理专家中医方剂、临床专家中药学专家确定立题依据、方解、功能主治确定工艺研究和标准研究等药学研究计划确定药效学实验方案及毒理学实验方案如对一些方案有异议或无法把握，进一步咨询国家食品药品监督管理局审评中心相关专家。2正式临床前实验阶段药学实验2正式临

3、床前实验阶段药学实验药材来源及鉴定研究生产工艺的研究工艺验证研究及文献资料辅料来源及质量标准化学成份研究的试验及文献资料质量研究及文献资料药品标准草案及起草说明样品及检验报告书药物稳定性研究及文献资料包材及容器的选择依据及质量标准中试生产（三批）2正式临床前实验阶段生产工艺的研究提取工艺初筛药效学初评确定工艺路线优化工艺参数制剂工艺研究药效学、毒理学实验2正式临床前实验阶段提取工艺初筛热回流提取法（水）热回流提取法（乙醇）水提醇沉法渗漉法（超临界流体萃取技术）检测指标1、指标成分转移率2、出膏率2正式临床前实验阶段提取工艺初筛指标成分选取原则1、宜按药物在处

4、方中“君、臣、佐、使”的选择“君药”、“臣药”中的成分。2、选取的成分宜具有与适应症相关的生物活性。3、选取的成分宜在药材中含量较高，较稳定，易于检测。4、或者选取的成分虽然与适应症相关性不大，但是可以反应该药材的质量。2正式临床前实验阶段指标成分选取实例-12正式临床前实验阶段指标成分选取实例-12正式临床前实验阶段指标成分选取实例-12正式临床前实验阶段指标成分选取实例-22正式临床前实验阶段指标成分选取实例-22正式临床前实验阶段药效学初筛尿链霉素所致大鼠糖尿病模型降血糖效果评价，确定降血糖效果最佳的提取工艺。2正式临床前实验阶段工艺参数优化单因素优化

5、工艺参数正交实验法优化工艺参数检测指标1、有效成分转移率2、出膏率2正式临床前实验阶段工艺参数优化—提取适合作为工艺参数的因素1、物料比2、提取次数3、提取时间4、乙醇浓度不适合作为工艺参数的因素1、粉碎粒径2、浸泡时间评价指标1、有效成分转移率2、出膏率2正式临床前实验阶段工艺参数优化—醇沉适合作为工艺参数的因素1、醇沉浓度2、醇沉静置时间3、稠膏密度评价指标1、有效成分转移率2、出膏率2正式临床前实验阶段工艺参数优化三批工艺验证（实验室规模）生产规模工艺验证评价指标1、有效成分转移率2、出膏率2正式临床前实验阶段制剂工艺研究剂型选择的原则1、根据疾病特点

6、：急症患者选用吸收快速的剂型；慢性病患者宜用药宜缓和持久；皮肤病可用软膏剂、涂膜剂、洗剂、涂剂；腔道病可选用栓剂等2、根据药物的性质：3、根据常规要求选择剂型符合五方便：便于服用、携带、生产、运输、贮藏。符合三小：剂量小、毒性小、副作用小。符合三效：高效、速效或长效。4、结合生产条件本方中需要考量的因素1、出膏率2、适用人群的特殊性3、处方药材的性质2正式临床前实验阶段药效学、毒理学实验2正式临床前实验阶段药效学、毒理学实验药效学评价：尿链霉素所致大鼠糖尿病模型降血糖效果评价，确定降血糖效果最佳的提取工艺毒理学试验：急性毒性实验长期毒性试验2正式临床前实验阶

7、段药效学、毒理学实验主要药效学研究及文献资料生产工艺的研究毒理学试验：急性毒性实验长期毒性试验3研究资料整理与申报阶段资料整理药物名称证明性资料立题依据与目的主要研究成果的总结与评价药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料临床试验方案临床研究者手册3研究资料整理与申报阶段资料申报研究资料上报省局；追踪、协调省局组织相关专家现场考核研究资料再整理，正式上报；与国家审评中心协调、沟通，追踪国家审评中心意见反馈补充意见上报国家审评中心审评通过，获得中药新药临床试验批件4注意事项目录指标成分转移率适用于生产的提取方法提取方法参数优化4注意事项有效成分转移率提

8、取工艺中测定的指标成分的含量药材中指标成分的含量:参