海洋天然药物.ppt

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1、海洋天然药物第一节概述海洋占地球表面的71%,生物量占地球总生物量的87%,生物种类达20多万种。与人们对陆地植物开发利用相比,目前人们对海洋生物的认识仍相当有限,利用率仅为1%。海洋生物生活在具有一定水压、较到盐浓度、较小温差、有限的溶氧度、有限光照的海水化学缓冲体系中,生长环境与陆地生物迥然不同,海洋生物的新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制等方面具有显著的特征。因此,体现在次生代谢产物有着独特的结构。目前,从海洋生物中分离得到的大量结构独特的化合物,表现出各种各样的生理活性。显然,开展海洋天然药物研究经验有重要的理论意义和实

2、际价值。海洋天然药物研究的历史尽管海洋生物这个巨大的宝库早为人们所认识,在传统中药中也有应用海洋生物治疗疾病的历史,但对海洋天然产物的深入研究是从20世纪60年代以后。海豚毒素60年代初海豚毒素结构测定成功,1971年完成其人工合成并对其生理活性进行了深入的研究,该化合物毒性极强,引起动物死亡的最小剂量是0.006ug/g。它是Na离子通道的选择性抑制剂,阻止Na离子进入细胞内,阻断神经和肌肉产生兴奋活动。海豚毒素沙海葵毒素沙海葵毒素毒性极大,致死中量(LD50)62.5mg/kg。具有使血管强烈收缩和使冠状动脉痉挛的作用,也

3、具有抗癌活性。存在于沙海葵属Palythoa腔肠动物机体中刺尾鱼毒素刺尾鱼毒素毒性极为强烈,LD50为0.05μg/kg,是非蛋白毒素中毒性最强的物质,毒性高于沙海葵毒素9倍,比河豚毒素强近200倍。1mg刺尾鱼毒素可以致100万只小鼠于死地。MTX属于典型的钙通道激动剂,可增加细胞膜对Ca2+的通透性,是研究钙通道药理作用特异性工具药。刺尾鱼毒素的分子量达3422,分子式为C164H256O68S2Na2,是目前被发现的最复杂的一个聚醚梯(Polyetherladder)类化合物,它的结构鉴定代表着现代鉴定技术在天然产物化学

4、结构研究中的应用水平。随着回归自然呼声的高涨和人们对海洋生物认识水平的提高,掀起了对海洋天然药物的研究高潮。从70年代以后,已从海藻、海绵、腔肠动物、被囊动物、软体动物、棘皮动物和微生物体内分离得到天然产物达3000多个,其中许多具有抗真菌、抗病毒、止血、抗凝血、抗肿瘤等药理活性。海洋天然药物化学海洋天然产物的研究已成为目前研究的热门课题,每年都有近千篇有关海洋天然产物的文献报道。以研究海洋生物活性物质为中心任务的海洋天然药物化学已经成为天然药物研究中最活跃的分支。海洋天然药物分类海洋天然药物的结构千差万别,新的骨架结构不断被

5、发现,常见的化合物有萜类化合物、甾体化合物、多糖、蛋白质、脂肪烃等化合物及一些海洋生物中特有的结构类型。下面就海洋天然产物结构特殊,生理活性明显的几种类型加以介绍。海洋天然药物分类第二节大环内酯内第三节聚醚类化合物第四节肽类化合物第五节C15乙酸化合物第六节前列腺素类似物第七节海洋天然产物研究实例第二节大环内酯内大环内酯类化合物是海洋生物中常见的一类具有抗肿瘤活性的化合物,结构中含有内酯环,环的大小差别较大,从十元环到六十元环都有。根据结构类型不同可以分为:一、简单大环内酯类二、酯环含有氧环的大环内酯三、多聚内酯类四、其他大环

6、内酯类一、简单大环内酯类这类化合物尽管环的大小各异,但环上仅有-OH或烷基等取代基,多数仅有一个内酯环,为长链脂肪酸形成的内酯。如从海洋软梯动物Aplysiadepilans皮中分离得到的aplyolideA(1)、B(2)、D)3)。为长链多不饱和脂肪酸的内酯。作为动物本身的化学防御物质,该类化合物具有强的毒鱼活性。又如从海洋微生物中分离达到的化合物(-)-macrolactinA(4)、(+)--macrolactinE(5)具有一定的抗病毒活性。二、酯环含有氧环的大环内酯该类大环化合物由于环结构上含有双键、羟基等,在次生

7、代谢过程中氧化、脱水,形成含氧的大环内酯类化合物,氧环的大小有三元氧环、五元氧环、六元氧环等。如从海绵脑Neosiphoniasuperstes中分离得到的细胞毒活性成分sphinnxolide(6),从海绵TheoneLLswinhoei中分离达到的具有广谱抗肿瘤活性和抗真菌活性的大环内酯化合物SwinholideA(7)、B(8)、C(9),从扁虫Amphiscolopssp.中分离得到的细胞毒活性物质的amohidinoMelideP(10)、K(11)等均属于大环内酯类化合物,在其环上存在不同大小的含氧环。1atrun

8、culinA从红海海绵(Latrunculiamagnifolia)中分离得到的1atrunculinA(12)有很强的毒鱼作用,是结构中含有S原子的化合物。bryostatin从南加州的海洋无脊椎动物青苔Bugulaneritina中分离得到的一种bryostatin类化合

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