槲皮素对非酒精性脂肪肝大鼠抵抗素和胰岛素抵抗的影响.pdf

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1、中药药理与临床2014；30(3)33槲皮素对非酒精性脂肪肝大鼠抵抗素和胰岛素抵抗的影响白纪红，梁志清”，赵日红，张茂华，秦青，彭名人(桂林医学院附属医院，桂林541001)捅要目的：动态观察槲皮素对非酒精性脂肪肝(Non．Mcoho~cfattyliver~seme，NAFLD)大鼠血清抵抗素和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法：170只sD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱550mg／kg)、槲皮素300mg／kg组、槲皮素75mg／kg组。分别于给药后4周、8周、12周末，检测大鼠血清中抵抗素、甘油三酯

2、(TG)、空腹血糖(FBS)以及空腹胰岛素(FINS)的含量，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA．Ia)。结果：与模型组比较：正常对照组大鼠血清抵抗素、TG、FBS、兀Ns及HOMA．IR均明显低于模型组；槲皮素300mg／kg组、75mg／组各项指标，从4周末或8周末开始有统计学差异。相关性分析显示，抵抗素、TG的表达量与HOMA-IR呈正相关。结论：抵抗素可能通过对胰岛素抵抗的影响而参与NAFLD的形成，槲皮素可以降低抵抗素水平，改善IR，对非酒精性脂肪肝病有治疗作用，且300mg／kg剂量组效果较好。关键词槲皮素；非酒精性脂肪

3、肝；抵抗素；胰岛素抵抗非酒精性脂肪肝(non．McohoHcfattyHver~sease，NAFLD)1．4仪器全自动生化检测仪(型号：P模块，编号：根据其疾病发展的不同阶段主要分为：单纯脂肪肝、脂肪性肝JYsH031)，智能放免测量仪(上海核所日环光电仪器有限公炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程¨0]，是一类司生产，型号：SN~95B)。与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。1．5方法近年研究显示银杏黄酮有降糖、降脂、抗炎、抗氧化、调节物质代1．5．1动物模型的制备170只SD大鼠适应性喂养一周后，谢

4、的作用，而槲皮素(3，4，5，34一五羟基黄酮)是银杏叶提取按体重完全随机分组法分为正常对照组(40只)和高脂组(130物总黄酮的主要成分，具有多种药理活性。本研究旨在通过动只)。正常对照组给予普通饮食，高脂组采用高脂饮食(胆固醇态观察槲皮素对NAFLD大鼠抵抗素、血脂、血糖、胰岛素抵抗2％+蛋黄粉5％+猪油10％+丙硫氧嘧啶0．2％+72．8％普通指数的影响，探讨槲皮素对NAFLD大鼠的作用效果及其机制。饲料)。每周称体重一次，4周末处死正常对照组10只，高脂组10只，通过肝脏的病理变化确定造模成功与否。判断造模成功1材料与方

5、法后，剩余正常对照组30只，并将余下120只高脂组随机分为模型组、阳性对照易善复组、槲皮素300mr,／kg组、槲皮素75mr／1．1试验药物槲皮素购自上海佳和生物科技有限公司，由陕kg组，每组各30只。西嘉禾植物化工有限公司生产，编号JHI~14，经HPLC检测纯1．5．2药物干预槲皮素300mg／kg，75mg／kg，灌胃给药；度达98％以上。多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复)，北京安万特多烯磷脂酰胆碱550mg／kg，灌胃给药；正常组、模型组等剂量制药有限公司，国药准字FI20059010。的生理盐水灌胃。期间正常对照组给予普通

6、饲料，其他各组给予高脂饮食。分别于给药后第4周、8周、12周末处死每组大鼠各10只。1．5．3各种指标的检测大鼠处死后立即腹主动脉取血，3000rpm离心15rain，取上清，一8O℃保存备用，所有血清标本同批测定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定血清抵抗素的含量，大鼠血清TG和FBS采用酶法，由桂林医学院附属医院的全自动生化检测仪测定，FINS采用放免法，由桂林医＼学院附属医院智能放免测量仪测定，各步骤严格按照说明书操作。并计算胰岛索抵抗指数(HOMA-IR)：HOMAdR=(FINS图1槲皮素而效液相图谱XFBS)

7、／22．5，并取其自然对数。1．2动物SPF级sD大鼠140只，体重180—250g，雄性，由桂林医学院动物实验中心提供(许可证号SCXK桂2007．2结果0001)。湿度40％、温度28℃左右环境分笼饲养，自由进食进水。1．3试剂抵抗素ELISA试剂盒(上海蓝基生物科技有限公2．1各组大鼠血清抵抗素的比较与模型组比较，正常对照组司)，丙硫氧嘧啶片(上海复星朝晖药业有限公司)；胆固醇(成各时间段均有统计学差；多烯磷脂酰胆碱无统计学差异；槲皮素都科龙化工试剂厂)，猪油自备。300mg／kg组4周、8周、12周末P<0．01；槲皮素

8、75mg／kg组仅·基金项目：国家自然科学基金项目(合同号81260078)；广西自然科学基金项目(任务书编号2O12GxNsFAA276o38)；广西壮族自治区卫生厅计划课题(合同号：22012421)；桂林市科学研究与技术开发计划项目(合同号：2009053