开心散对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆的影响.pdf

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1、第37卷第16期2012年8月@ofChn药aseMa杂terlaM志edicaVoA

2、．u3g7us，t，Is2s0ue1216开心散对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆的影响刘明，闰娟娟，周小江，胡园，刘屏(1．解放军总医院I临床药理研究室，北京100853；2．天津中医药大学，天津300193)[摘要]目的：研究经典古方开心散对慢性应激抑郁模型(CMS)大鼠学习记忆能力的影响及可能的作用机制。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(盐酸氟西汀10mg·kg)、开心散各剂量组(1000，500，250，125mg‘kg)，建

3、立CMS大鼠模型，连续灌胃21d；采用糖水消耗试验、旷场试验评价开心散抗抑郁行为学活性，采用Morris水迷宫评价开心散对CMS大鼠学习记忆能力的影响，并测定各组大鼠全脑中单胺类递质、乙酰胆碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平。结果：行为学测试结果表明开心散能明显提高CMS大鼠的糖水偏嗜度和旷场试验总路程，明显缩短Morris水迷宫定位导航的潜伏期，增加空间探索中的穿越平台次数、原平台所在象限游泳距离和时间；增加动物全脑中5一羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE

4、)和Ach的含量，并提高海马内BDNF的水平，减少AchE。结论：开心散可明显改善CMS大鼠的抑郁行为，增强CMS大鼠学习记忆的能力，其作用的机制可能与增加全脑中单胺递质和Ach含量，提高海马神经营养能力有关。[关键词]慢性应激抑郁模型；Morris水迷宫；学习记忆；开心散认知功能障碍是抑郁症一个主要共存症状，涉慢性应激大鼠抑郁发生发展过程中学习记忆能力的及注意力、记忆功能、执行力功能等多个方面。经抗变化以及开心散对其的影响，并探讨可能的作用抑郁治疗后，由于抑郁引起的某些认知功能损害会机制。有所改善，但不能达到正常水平，特别是记忆

5、功能和1材料执行功能。目前还没有抗抑郁药物对认知功能障碍1．1动物SD大鼠，雄性，体重180—220g，由解有着持久而稳健的作用。研究表明，单胺类神经递放军总医院实验动物中心提供，合格证号SCXK质对注意力，记忆力和反应能力有着重要的调节作(京)2009-0007。用¨；中枢胆碱能系统与信息存储和回忆密切相1．2药品开心散提取物，1g相当于7．14g生关，且该系统也参加了对精神活动的调节_2；脑源药。由中国中医科学院提供，批号20091012；盐酸性神经营养因子(BDNF)通过调控神经细胞的生长氟西汀片由常州四药制药厂提供，批号2

6、0091106。和发生，对抗慢性应激抑制的海马区神经细胞再生1．3仪器及试剂旷场试验视频分析系统和Mor．及突触可塑性，保护应激引起的神经元损伤，影响学ris水迷宫均由上海移数公司提供；5．羟色胺习记忆的功能。(5一HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆开心散是一首治疗中医情志病的代表方，由人碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)的ELISA试剂盒均参、远志、茯苓、石菖蒲组成，前期研究发现开心散表来自R&D公司；脑源性神经营养因子(BDNF)多克现出了明显的抗抑郁作用[4-7]，但其对抑郁模型动物隆抗体购自Abcom

7、公司(ab46176)。认知能力影响的研究尚未见报道。本文采用慢性应2方法激方法建立大鼠抑郁模型，采用Morris水迷宫评价2．1慢性应激抑郁大鼠模型的建立圳建立慢性应激大鼠模型前，采用旷场试验筛选出水平得分和[稿件编号]20110826018垂直得分相近的大鼠进行慢性应激试验。[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2008ZXJ09004．2．2动物分组、造模及给药将筛选出的合格大028)鼠，随机分为正常组、模型组、阳性药物组(盐酸氟[通信作者]刘屏，博士生导师，Tel／Fax：(010)66936676，E—mail：

8、liuping126@126．COB西汀10mg·kg一)、开心散各剂量组(1000，500，[作者简介]刘明，硕士研究生，Tel：(010)66936678，E—mail：lium．250，125mg·kg)，每组10只。正常组每笼5只g342523@163．corn饲养，正常饮食饮水，不给任何刺激；其余组每笼1·2439．第37卷第16期V0L37．1ssueI62012年8月August，2012只孤养，并每日接受不可预知的应激刺激1次，包括：高速水平震荡15rain，冰水游泳(10oC)5min，停食24h，24h不间断照

9、明，停水24h，45。倾斜鼠笼12h，束缚2h等。从试验第22天开始给予灌胃开心散，每日1次，应激刺激期给药14d；Morris水迷宫测定期继续给药7d，共给药21d。正常组和模型组每天灌胃等体积蒸馏水。2．3糖水消耗试验参照文献方法¨。]，分别于