阿尔茨海默病的药物治疗进展.pdf

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1、陕西医学杂志2012年8月第41卷第8期1067·综述·阿尔茨海默病的药物治疗进展西安体育学院运动医学教研室(西安710068)刘远新综述周里审校【中图分类号】R741【文献标识码】A【文章编号】1000—7377(2O12)08—1067—02阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆障碍为主要症状AD的保护密切相关。如：布洛芬是NSAIDS的一种，它不会减的老年性疾病，随着世界人口的老龄化，AD带来社会、经济及弱AB的整体水平，也不干扰Notch裂解途径，产生较小的副作卫生问题将会越来越严重，预防及延缓AD病程进展已成为医用嘲。

2、这个意外的发现，使NSAIDS成．为一种特殊的“分泌务工作者关注的焦点]。AD的发病原因复杂，影响因素众多。酶调节剂”而被应用到AD的治疗上。应用细胞培养、动物模型等结果表明，胆碱能神经元丢失、氧化3美金刚应激、线粒体功能障碍、脑内能量代谢不足、谷氨酸的兴奋性毒谷氨酸是脑中主要的兴奋性神经递质，谷氨酸刺激突触后性、一氧化氮产生和炎性反应引起的小胶质细胞激活等都对受体包括甲基～【)_天冬氨酸(NMDA)受体，NMDA受体被认AD的病因产生作用¨2]。另外AD病人脑中缺少了多种物质如为是谷氨酸过度刺激导致AD的发病机制之一。研究显示

3、美激素、神经递质和神经生长营养因子等口]。目前针对AD病症金刚是一种相对较新的药物，在欧美等国是唯一被批准用于治和病因出现了一些治疗AD的药物。疗中、重度AD的药物。是一种低亲和力、非竞争性的NMDA1胆碱酯酶抑制剂受体拮抗剂。通常临床应用的剂量为5～20mg／d。可抑制兴早期对AD病人大脑皮层的活检结果表明，大脑皮层的胆奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨碱乙酰转移酶(CholineAcetyltransferase，ChAT)活性降低，酸生理性释放。它还可以延缓中、重度痴呆患者的临床症状恶ChAT活性降低导

4、致乙酰胆碱合成减少，乙酰胆碱在人和动物化，使患者的生活自理能力时间延长(比对照组延长3倍)，且的学习记忆方面起着重要的作用。来自人和动物的研究表明，未发现明显的不良反应。近年来正在进行美金刚对早期痴呆胆碱能拮抗剂东莨菪碱可以引起记忆障碍，而胆碱能激动剂可患者临床效果的研究p]。以促进学习记忆能力。AD患者基底前脑胆碱能神经元损伤，4抗氧化剂从而使乙酰胆碱的合成及摄取减少。因此增加中枢神经系统近年研究指出许多抗氧化剂能保护中枢神经系统免受氧的胆碱能神经元功能是治疗AD的重要目标。胆碱酯酶抑制化自由基的损伤，如：抗氧化的酶类如超氧化

5、物歧化酶(SOD)(cholinesterascinhibitors，ChEI)能减少乙酰胆碱的降解，能抑可能提供另一种治疗措施。还有研究显示大量摄人维生素C、制突触间隙内乙酰胆碱的降解提高认知功能。是目前最成功E、B6、B12、叶酸以及不饱和脂肪酸等传统的抗氧化剂可以相的胆碱能增强剂。同时ChEI对烟碱受体、毒蕈碱受体的激动对降低AD的发病风险。其中维生素E的用途最为广泛。研均具有神经保护作用。临床试验表明ChEI能缓解AD症状，究发现单用维生素E或司来吉兰均可改善病人的预后，如进入从而改善其认知功能。ChEI是目前最常用于A

6、D治疗的一线护理医院的时间以及丧失日常生活能力或发展为严重痴呆的药物，主要包括他克林、利伐司明、多奈哌齐、加兰他敏等。此时间均延长。但没有发现维生素E能够提高认知功能，研究显外ChEI对毒蕈碱受体及烟碱受体的激动也均具有保护作示每天服用3000IU维生素E是安全的剂量且患者能很好的耐用，。受，美国精神病学会建议可以考虑将其与胆碱酯酶抑制剂合2非甾体类抗炎药物用l8]。还有研究显示一些中药提取物如：银杏制剂EGb176对AD患者脑组织的病理改变之一就是其海马和新皮层中存中枢神经系统的作用也与其抗炎、抗氧化从而提供膜保护作用在大量的

7、老年斑，其主要由不溶性p一淀粉样蛋白(p—amyloid，有关。Aft)组成，伴有神经元突起的损伤、星形与小胶质细胞的活化及5抑制B淀粉样蛋白的形成炎性补体系统成分参与，提示AD病变过程可能存在炎性过直接减少A8的数量或降低Ap的沉积为目标的治疗手程，故提出了抗炎治疗。回顾性前期研究发现长期服用消炎痛段，是近几年出现的治疗AD新的策略。因此研究者设计出一的人AD发病率较低。也有研究发现患者服用阿司匹林和非种最基本的方法就是抑制A8形成过程中的蛋白水解酶，阻止甾体类抗炎药(Non-steroidalantiinflammatory

8、drugs，Ap前体蛋白转变为Ap，p分泌酶和丫分泌酶共同参与调控此NsAIDs)其AD的发病率降低，且作用与药物剂量有关。近年过程。研究显示抑制口分泌酶活性是一种行之有效的治疗AD来，对培养细胞和APP转基因小鼠的研究表明，NSAIDS与的策略。对于分泌酶抑制