兔病毒性出血热综述.doc

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1、兔病毒性出血症综述武永淑（）：病原李巧玲（）：流行病学王泽祥（）：诊断孙宏勇（）：疫苗摘要：由于兔病毒性出血症给中国及欧洲、美洲、澳大利亚的养兔业造成巨大的威胁，随着对兔出血热病毒的研究不断深入，对该病不断获得新的认识，在此，通过病原、流行病学、诊断方法、疫苗研究等方面，概括其研究进展。关键词：兔病毒性出血症；RHDV；诊断；疫苗兔病毒性出血症（Rabbitviralhemorr-hagicdisease,RHD）俗称兔瘟，是由兔病毒性出血症病毒引起的兔的一种急性、高度接触性传染病，特征为呼吸系统出血、肝坏死、实质脏器水肿、淤血、

2、出血变化。本病于1984年在我国的江苏省的江阴县首先被发现，随后迅速蔓延至全国25个省、市、自治区。迄今，亚洲的朝鲜、印度、美洲的墨西哥、欧洲的奥地利、比利时、波兰、丹麦、德国、法国等国也都有发生。本病呈爆发性流行，发病率及致死率极高，对养兔业造成极大的经济损失。1病原兔病毒出血性病毒（RHDV），属于杯状病毒科，兔病毒属。病毒粒子没有囊膜，直径35-nm,二十面体对称，表面有32个杯状凹陷。在氯化铯的浮密度为1.36-1.38g/cm3,沉降系数162S。RHDV基因组为单股正链RNA，长约7.437kb,分子质量为2.4×10

3、3-2.6×103，5’端没有帽子结构，而是与一个分子量为15kDa的蛋白质VPg共价结合，3’端有Poly(A)尾，Poly(A)结构与病毒的感染性无关[1]。基因组RNA有2个可读框（ORF1，ORF2），第1-9位碱基为5’端非翻译区（NTR）。最后59个碱基为3’端的NTR。ORF1位于基因组的第10-7044位碱基，编码一个含有2344个氨基酸的多聚蛋白，分子量约为257kDa。蛋白质水解是由病毒自身编码的3C样蛋白酶进行的，在基因组中3C样蛋白酶基因位于3D样RNA模板依赖性RNA聚合酶基因的上游。该多聚蛋白被水解形成

4、一个主要的衣壳蛋白VP60，7个非结构蛋白，分别是P16、P23、P37、P29、P13、P58。结构蛋白和非结构蛋白在ORF1中的排列顺序:NH2-p16-p23-p37-p29-p13-p15-p58-p60。ORF2位于基因组的3’端，对应在第7025-7378位碱基，与ORF1的3’端有19个核苷酸重叠，编码蛋白质VP10，分子量约为12kDa,VP10是一种碱性蛋白。在成熟的病毒粒子中，VP10是RHDV衣壳中的一个小衣壳蛋白。在感染的组织和病毒粒子中，除了全长的基因组RNA外，还有一条长约2.2kb的亚基因组RNA（s

5、gRNA），其5’端与基因组RNA一样，也与VPg蛋白共价结合，3’端有Poly(A)尾。基因组RNA与sgRNA在数量上是相等的，本别独自包装入病毒粒子中，至今未发现病毒粒子中含有两种RNA。2RHDV结构蛋白2.1VP60RHDV主要衣壳蛋白VP60来自两条途径：多聚蛋白的水解加工和sgRNA的翻译[2][3]。RHDV是由180个VP60亚单位以二聚体的形式构成，二聚体由VP60单体以A/B5和C/C2两种方式形成，单体在二聚体的构象有三种形式[4]，这些蛋白质分子形成拱形双体结构，从而在病毒表面形成32个杯状凹陷。根据氨基

6、酸的序列，可将VP60分为A（第1-21位）、B（第22-300位）、C（第301-328位）、D（第329-343位）、E（第344-434位）、F（第435-579位）6个区[4]。A、B、C、D四个变异区率较低，C、E两个区变异率较高。用电子显微镜结构进行分析[5]，VP60折叠成两个结构紧凑的区域，N端约250个氨基酸残基形成了蛋白质的S结构域，其余的C端部分形成了蛋白质的P结构域，两个结构域通过柔性铰链连接，由此使病毒衣壳形成了两个功能不同的内、外同心结构。内壳由VP60的N端（S结构域）组成，包括A区和B区，用来保护和

7、容纳基因组；VP60的C端（P结构域）组成，包括C、D、E、F区，P结构域又分为P1、P2两个结构域，P2位于病毒衣壳表面，编码着病毒的主要抗原表位，其变异性相对较高。2.2小衣壳蛋白小衣壳蛋白VP10由RHDV基因组RNA3’端的ORF2和sgRNA的ORF共同编码，在基因组中ORF2的翻译效率约只有ORF1的20%。ORF1的终止密码子对于VP10的蛋白表达很关键，VP10的翻译从位于ORF1的终止密码子上游3-5个碱基的AUG密码子开始，但在没有AUG起始密码子时VP10也可表达。只要翻译在规定的位置终止，缺少或替换ORF1

8、的大部分序列对ORF2的表达没有明显影响，但ORF13’端的84个碱基序列对VP10的表达必不可少。与ORF1不同，ORF2的序列几乎全部用外源基因替换后也不影响其翻译，VP10的翻译终止/起始过程很特别，不依赖翻译起始密码子AUG，而是需要起始位