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1、［经典］肺癌组织中P53和VEGF的表达及其临床意义肺癌组织中p53和VEGF的表达及其临床意义【摘要】目的了解p53和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）表达水平与肺癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化方法（二步法）检测220例肺癌组织中P53和VEGF的表达水平。结果p53和VEGF的阳性表达率分别为48.6%和47.2%op53和VEGF的表达水平与肺癌患者年龄、性别和组织学类型无相关性,P〉0.05,与淋巴结转移、浸润和pTNM分期有关，P<0.05（P值分别为0.028、0.003和0
2、.014）,p53与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度有关，P<0.05（P值分别为0.004和0.034）,VEGF则与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度无关,P〉0.05（P值分别为0.798和0.686）。结论p53和VEGF参与了肺癌的发生和发展过程，可以作为肺癌生物学水平的检测指标。。【关键词】肺肿瘤;基因，P53;内皮生长因子;免疫组织化学肺癌是我国目前发病率最高的恶性肿瘤之一，肺癌的浸润和转移是患者死亡的主要原因。P53基因是一种重要的肿瘤抑制基因，肺癌的发生、发展与P53基因突变有一定关系。血管内皮生长因子（vascularendothelialgro
3、wthfactor,VEGF）是目前已知的作用最强的促血管生成因子，与肺癌的转移和预后有关。因此，检测突变型p53基因和VEGF对肺癌的诊断、治疗和预后有重要的临床意义。❷1材料与方法。1.1材料收集我院2009年1月20日至2010年4月31日经外科手术切除的肺癌组织标本220例,220患者中男152例，女68例。年龄31〜83岁，中位年龄62岁。其中腺癌80例，鳞癌84例,鳞腺癌44例，小细胞癌12例。按照国际UTCC（1997年分期）标准［1］进行术后病理分期，I期52例，II期36例,IIIA期48例,IIIB期79例，IV期5例。。1.2方法癌基
4、因蛋白检测标本为术后肺癌组织经10%甲醛固定，石蜡包埋连续切片，苏木精伊红及免疫组化染色。采用二步法免疫组化技术，一抗为p53（克隆号:D0-7）和VEGF（克隆号:JH121）鼠抗人单克隆抗体（浓缩型1：50稀释），二抗为SupervisionTM鼠/兔-HRP广谱检测系统（产品编号D-3004），均购自上海长岛生物科技公司。选用试验中阳性切片作为阳性对照，用TBS代替一•抗作阴性对照。。1.3结果判定标准P53染色颗粒位于细胞核内,VEGF染色颗粒位于细胞质内，染色阳性为棕黄色颗粒，阴性为蓝色颗粒。根据显色强弱分为:-示无显色或显色细胞<15%,+示显
5、色细胞N15%。。1.4统计学处理数据结果的统计学分析采用SPSS13.0版本统计软件包,进行了t检验、x2检验、Spearman相关分析等。。2结果。2.1p53和VEGF阳性表达与肺癌临床病理特征的关系p53和VEGF的阳性表达与肺癌患者的年龄、性别和组织学类型无明显关系,P>0.05,与淋巴结转移、浸润（肺门、心包、血管、癌栓）、pTNM分期有关,P<0.05（P值分别为0.028、0.003和0.014）。p53与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度有关,P<0.05（P值分别为0.004和0.034）,VEGF则与原发肿瘤大小和癌细
6、胞分化程度无关,P>0.05（表Do❷2.2p53和VEGF阳性表达间的相互关系83例p53阳性患者中,VEGF阳性表达有52例,占62.7%。87例P53阴性患者中，VEGF阳性表达有29例，占33.3%，两者相比差异有统计学意义，x2=14.63,P=0.001o。3讨论。P53是肿瘤中最常见的突变基因之一，野生型为抑癌基因，对细胞的生长起负性调节作用；突变型则具有致癌活性，是肿瘤形成的主要原因。目前认为肺癌中P53阳性表达率为46%~68%[2]。也有报道在非小细胞肺癌中突变型P53的阳性率为47.8%,小细胞肺癌中为80%左右
7、⑶。本组资料显示,220例肺癌组织中p53阳性表达率为48.63%OOp53与肺癌的关系国内外有不同的报道。Niklinski［4］等报道P53发生在肺癌早期，随着疾病进展,p53突变率逐渐上升，而与患者的性别、年龄和病理类型无关。Marchetti［5］等研究发现，进展期肺癌（II-III期）p53阳性率表达显著高于早期肺癌，有局部淋巳结转移者显著高于无淋巴结转移者。李印［6］等报道阳性表达水平与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态、pTNM分期和癌细胞分化程度等均有密切关系。但Anderson［7］等则报道,p53阳性表达与年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结
8、转移和是否浸润等均无关。我们的研究结果显示,P53阳性表达与年龄、
