天然产物提取方法和技术

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1、第二章天然产物的提取方法和技术第一节天然产物开发利用方案确定大致可分为：选定研究对象、生物材料采集和品种鉴定、文献资料调研、化学成分预试验、活性提取部位和活性化合物跟踪分离和结构鉴定、构效关系、药理、毒理、制剂工艺、临床实验、中试、正式生产等步骤。根据研究目的的不同：一、研究对象的确定根据古代医学典籍、民族医学实践提供的资料或民间经验和临床观察；根据当地植物样品随机选取；根据天然产物成分信息确定；根据已有的天然产物、医药学及相关科学研究成果的基础上，通过大量的文献检索根据市场商品要求确定研究对象。传统中医药有其丰富的医药学和文化内涵。根据古今记载的临床有效处方，收集整

2、理临床治病的单秘验方的单味药或复方药进行研究，筛选活性天然产物。如：冬凌草冬凌草(Rabdosiarubescens(Hemls.)Hara)为唇形科香茶菜属药用植物广布于我国黄河长江流域，河南济源民间用于治疗食管癌，贲门癌的民间药物；研究发现它的有效化学成分是一个二萜类化合物，冬凌草素。活性跟踪纯化当归芦荟丸：临床具有泻肝作用；中国医学科学院用其治疗白血病，也有好效果。处方中：除去麝香后，疗效仍有；但除去青黛和芦荟后，则无一例有效；再进行小鼠筛选：发现青黛是抗白血病的活性植物。继续研究：发现青黛的有效成分为靛玉红，研制出抗慢性粒细胞白血病的有效新药。生物亲缘关系确定研

3、究对象如：苦木苦味素类成分的研究从苦木科鸦胆子属抗痢鸦胆子（B.antidysentericaMill)植物中得到有显著抗肿瘤活性的化合物鸦胆丁；后从苦木科16属35种植物中也得到了约140个苦木苦味素类成分，其中30个有不同程度的抗肿瘤活性。鸦胆子重视那些生存环境特殊（海拔、气候、阳光、恶劣环境或其他特殊环境）的植物与天然产物提取分离有关的期刊杂志主要有：NaturalProductReport，1984年开始出版（英国皇家化学会），刊登天然产物研究方面的热点研究领域综述性文章。JournalofNaturalProduct，美国化学会与美国生药学会合办，刊登药用活性

4、天然产物研究的原始研究论文。二、查阅文献资料和收集信息期刊杂志主要有：Phytochemistry，国际植物生物化学与天然有机化学的专业期刊，刊登天然产物、植物分子生物学等研究的原始论文。JournalofAsianNaturalProductResearch，中国与日本合办，发表亚洲国家天然产物分离、结构鉴定、合成、生物转化、生药学和药理评价方面的原始研究论文。化学文摘（C.A.)收录1967年以后的内容，可通过中国科技信息研究所（http://www.Chinainfo.gov.cn)实现检索美国化学会网站，（http://www.chemistry.org)收录几

5、十种主办的化学类刊物，英国皇家化学会网站，(http://www.rsc.org)收录英国皇家化学会的刊物数据库主要有：天然产物生产工艺资料；生物资源、组织特性、地理分布；化学成分和质量标准等资料；有效成分体内代谢变化的资料；有效成分的结构、性质和生物活性等方面的资料；结构相似化学成分的各种研究资料等等。文献内容可包括：实验设计：1.观察项目的可比性:实验条件控制的要非常严格，否则实验结果将不可靠。同一个实验要重复多次，以观察它的精确度、重现性和可靠性。若差别较大时，还需对数据进行统计学处理，以计算它们的实验误差和可信性。三、实验设计和工艺流程的选择实验设计：2.选择测

6、试指标：在实验中所使用的分析方法测定速度快，结果要精确可靠；三、实验设计和工艺流程的选择3.不能直接搬用植物化学的提取方法作为工业生成的方法？植物化学提取的目的：新化合物、鉴定结构、发现新成分、不计算成本、收率、经济效益；天然产物生产提取目的：要考虑收率、成本和经济效益等；在生产天然产物提取物时使用植物化学或中草药化学中的有效成分提取分离方法是不经济的，在技术上也是不行的。因此，不能直接搬用植物化学的提取方法作为工业生产的方法。仍必须大量参考有关的植物化学提取流程和被提取有效成分的结构及其物理化学性质。必要时以这些资料作为科学依据，根据这些资料做实验设计。做天然产物提取

7、生产工艺的实验研究时，一定要从工业生产的要求和实验情况出发，*以经济的观点设计生产工艺：流程简单、经济可行，收率高、产品质量高和成本低。1.分离纯化的早期：由于提取液中的成分复杂、目的物浓度较稀、与目的物理化性质相似的杂质多，所以不宜选择分辨能力较高的纯化方法；宜采用萃取、沉淀、吸附等分辨能力低的方法有利；这些方法负荷能力大，分离量多兼有分离提纯和浓缩作用，为进一步分离纯化创造良好的基础。工艺流程中注意事项：1.分离纯化的早期：总的来说，早期分离方法的旋转原则是从低分辨能力到高分辨能力，而且负荷量较大者较为合适2.安排纯化顺序：考虑到有利