曲美他嗪与雷米普利对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的影响.pdf

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1、·856·中华老年心脑血管病杂志20l4年8月第16卷第8期ChinJGeriatrHeartBrainVesselDis，Aug2014，Vol16，No．8基础研究．曲美他嗪与雷米普利对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的影响冯翔宇，李彤，李秀华，彭玉娟，谢亚芹，康大伟摘要：目的探讨曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌细胞凋亡情况以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase一3)表达水平的影响。方法雄性W~star大鼠5O只随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组(曲美他嗪+雷米普利)，每组10只。采用肾上腹主动

2、脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型，观察各组左心室舒张末压、左心室压力最大上升及下降速率(-4_-dp／dt⋯)；TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数；SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌Caspase-3水平的表达，RT～PCR测定Caspase-3rrlRNA水平。结果与模型组比较，曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组左心室舒张末压、心肌凋亡指数明显降低，±dp／dt⋯明显升高，差异有统计学意义(P<0．01)，Caspase一3蛋白及mRNA表达水平明显降低，差异有统计学意义l(0．14±0．0l、0．14±0．02和0．08±0．02)vs(0．22±0．02)，(0．54±

3、0．02、0．54±0．02和0．32±0．02)ws(O．91±0．02)，P<0．013。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌细胞凋亡，联合用药的疗效优于单独用药。关键词：曲美他嗪；雷米普利；心力衰竭；细胞凋亡；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3EffectoftrimetazidineandramiprilonmyocardialcellapoptosisandCaspase一3expressioninheartfailureratsFENGXiang—yu，LITong，LIXiu—hua，etal(DepartmentofGeriactri~s，A

4、ffiliatedHospitaloJChengdeMedicalCollege，TeachingandResearchSectionofChengdeMedicalCollege，Chengde067000，HebeiProvince，China)Abstract：ObjectiveTostudytheeffectoftrimetazidineorramipri1aloneandtheircombinationonmyocardialcellapoptosisandCaspase一3expressioninchronicheartfailurerats．MethodsFif

5、tymaleWistarratswererandomlydividedintoshamoperationgroup，modelgroup，trimetazidinegroup，ramiprilgroupandcombinedtreatment(trimetazidineandramipril)group(10ineachgroup)．Achronicheartfailuremodelwasestablishedbysuprarenalaorticconstriction．IVEDPand±dp／dtwererecorded，AIofmyocardialcellswasassa

6、yedbyTUNEL，expressionsofCaspase—3proteinandmRNAweredetectedbySPimmunohistochemistryandRT——PCRrespec——tivelyindifferentgroups．ResultsTheLVEDP，AIandtheexpressionlevelsofCaspase一3proteinandmRNAweresignificantlylowerintrimetazidinegroup，ramiprilgroupandcombinedtreat—mentgroupthaninmode1group(0．

7、14±0．01vs0．22±0．02，0．14士0．02ws0．54±0．02，0．08±0．02vs0．54±0．02，and0．32±0．02，0．91±0．02，P<0．01)whilethe±dp／dt⋯wassignificant—lyhigherintrimetazidinegroup，ramiprilgroupandcombinedtreatmentgroupthaninmodelgroup．ConclusionTrimetazidineorramiprilaloneandtheircom