叶酸介导的纳米材料在肿瘤检测与治疗中的应用.pdf

《叶酸介导的纳米材料在肿瘤检测与治疗中的应用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、堂塑2014JuneJFuiianMedUniv,v⋯。l4⋯8N⋯o3209叶酸介导的纳米材料在肿瘤检测与治疗中的应用张雅馨(综述)，黄明东～，陈卓(审校)关键词：叶酸；纳米结构；肿瘤；抗肿瘤药；药用制剂中图分类号：979．1；R346．38；R730．4；R730．5；R977．22；R977．4文献标志码：A文章编号：1672—4194(2014)03—0209—04尽管癌症的治疗方法和抗癌药物的研究已取得分子与肿瘤细胞表面受体的特异性结合，从而增加了很大进展，癌症仍是严重威胁人类健康的主要疾肿瘤细胞对其摄取，实现其肿瘤靶向的检

2、测与治疗。病之一。如何及早进行肿瘤的筛查并发挥有效的抗叶酸(Folicacid，FA)是一种水溶性B族维生肿瘤治疗作用已愈来愈受到人们的关注。近年来，素，其对肿瘤细胞的特异性识别与单克隆抗体相似，随着纳米技术的快速发展，纳米材料在生物医学领这是因为其对肿瘤细胞表面的叶酸受体(folatere—域，尤其在肿瘤的检测及治疗方面的研究与应用已ceptor，FR)具有高度亲和性，并能通过介导细胞内成为一个极具生命力的新方向。面对众多的纳米载吞作用将叶酸或叶酸一缀合物转运到细胞内l_6。近体，如无机纳米材料、树枝状聚合物、脂质体、复合物年来，叶

3、酸受体作为抗肿瘤药物的靶点受到了极大胶束等，如何将这些具有不同特征的纳米材料进行的关注，已成为新型抗肿瘤药物研究的热点之一。组合，使之成为多功能纳米载体，延长其在体内半衰叶酸受体之所以适合于作为抗肿瘤药物的靶点，是期，将药物选择性作用于肿瘤细胞，减轻传统化疗引因为其在大部分人体肿瘤细胞中高表达，而在正常起的毒副作用等都是当前纳米材料在抗肿瘤研究领的器官中很少表达，甚至不表达。目前已知的叶酸域的热点。受体有a—FR、J3一FR和丫一FR3种亚型j，q—FR和众所周知，在肿瘤的发生发展过程中，肿瘤微血V-FR在人的多种恶性肿瘤细胞中表达，

4、如结肠癌、管大量生成并遍布整个肿瘤组织，由于该微血管缺乳腺癌、肺癌、恶性白血病等。乏基底膜且其内皮细胞间常有裂隙，细胞间隙在几由此看出，将叶酸与纳米颗粒偶联，可望进一步百纳米到几微米之间；而正常血管壁的细胞间隙约提高纳米材料对肿瘤细胞的靶向性，使其在肿瘤的2～6nm，因此，通常直径为10～300nm的颗粒可检测与治疗方面具有更广阔的应用前景。本综述将以顺利进入肿瘤组织而无法进入正常组织。而且，近年来以叶酸为介导的纳米材料在肿瘤检测与治疗纳米粒子因其特有的增强通透性和滞留效应(en—方面的应用进展进行综述，旨为寻找开发更具靶向hance

5、dpermeabilityandretentioneffect，EPR)而性的肿瘤检测与治疗试剂提供理论依据。富集于肿瘤组织[】]。此外，纳米材料的理化性质，如纳米材料的尺寸大小、带电性、形状以及表面的官能1叶酸一无机纳米材料团等也直接影响着其与生物体间的相互作用¨2]。通无机纳米材料提供了一个稳定的框架，使得过对这些理化性质的改变和修饰，可提高其对肿瘤2种或2种以上的成分能混合在一起，从而赋予其的靶向性_3]。目前，愈来愈多的研究者们正以这些多种功能。如将荧光分子、肿瘤靶向分子、抗肿瘤药纳米颗粒作为化疗药物或显影剂的载体，同时结合物

6、或者siRNA与多聚物包被的外衣偶联在一起，这肿瘤靶向技术，即在纳米颗粒表面偶联上特异性的些纳米粒子不仅能靶向肿瘤，并且能通过磁共振和靶向分子(如单克隆抗体、特异性配体等)，通过靶向荧光成像显示肿瘤部位大小。具体分述如下：1．1叶酸一铂纳米颗粒Teow在叶酸水溶液中利收稿日期：2014-05—19用硼氢化钠，通过原位六氯合铂氢酸还原方法将叶基金项目：中国科学院战略性先导科技专项(XDA09030307)；国家高技术研究发展计划(863计划)(2009AAO3Z430)酸基团连接到铂纳米颗粒(Pt—FA)表面，其在水溶作者单位：1．福建

7、师范大学旗山校区，福州350117；液和细胞培养基中能稳定存在，同时合成以聚乙烯2．中国科学院福建物质结构研究所结构化学国家重点实验室，中丹水解酶和肿瘤研究中心，福州350002；吡咯烷酮包被的铂纳米颗粒(Pt-PVP)，分别观察其3．中国科学院大学，北京100049对不同细胞，如对人宫颈癌细胞Hela、人乳腺癌细作者简介：张雅馨(199O一)，女，中国科学院大学2013级硕士研究生通讯作者：陈卓．Email：zchen@fjirsm．ac．cn胞MCF7和人胚肺成纤维细胞IMR90细胞的杀伤210福建医科大学学报2014年6月第48

8、卷第3期作用[8]。利用暗视野显微镜，他们发现，与Pt—PVP瘤细胞有高亲和性)，被预测为极具抗肿瘤活性的纳比较，Pt—FA更具选择性地集中聚集在细胞内部；相米颗粒之一[1。Hayashi等合成的叶酸和环糊精对于正常细胞