制药工艺学考试重点.doc

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1、.第一章绪论√新药的定义是什么？《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定的新药是指：未曾在中国境内上市销售的药品；未曾在中国境内生产过的药品；已生产过的药品，凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的都属新药。举例说明有哪些新药研究开发途径①NCE，NewChemicalEntity,新化学实体，突破性新药研究开发。②“me-too”模仿性新药创制，即在不侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、很成功的突破性新药进行较大的化学结构改造，寻求作用机理相同或相似，并具有某些优点的新化合物。③已知药物的化学结构修饰以及单一对映体或异构体的研究和开发（延伸性研究开

2、发）。④应用生物技术开发新的生化药物。⑤现有药物的药剂学研究开发。⑥新技术路线和新工艺的研究开发。√药物的临床研究分为几期，每期的研究内容是什么？《药物临床试验质量管理规范》(GCP)第Ⅰ期：在正常健康人体上进行，初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。第Ⅱ期：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。第Ⅲ期：扩大的多中心临床试验。遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性(新药试产后的安全性观察期)。第Ⅳ期：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反

3、应（注意罕见不良反应），评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。√什么是GMP，GLP，GCP，GSP？GMP(GoodManufacturePractice)《药品生产质量管理规范》GLP(GoodLaboratoryPractice)《药品非临床研究质量管理规范》or《实验室试验规范》GCP(GoodClinicalPractice)《药物临床试验质量管理规范》or《临床试用规范》GSP(GoodSupplyPractice)《药品经营质量管理规范》or《医药商品质量管理规范》√GMP的中心指导思想是什么？任何药品质量形成是设

4、计和生产出来的，而不是检验出来的。√GMP的实质是什么？在药品生产过程中“严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的事件以机会”。..第一章药物工艺路线的设计和选择√什么是工艺路线？具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据√克霉唑的生产为什么选路线3？线路1：克霉唑的质量较好；但是这条工艺路线中应用了Grignard试剂，需要严格的无水操作，原辅材料和溶剂质量要求严格，且溶剂乙醚易燃、易爆，工艺设备上须有相应的安全措施，而使生产受到限制。线路2：此法合成路线较短，原辅材料来源方便，收率也较高。但是这

5、条工艺路线要用邻氯甲苯进行氯化制得，反应温度较高，时间长，并有未反应的氯气逸出，不易吸收完全，以致带来环境污染和设备腐蚀等问题。线路3：本路线以邻氯苯甲酸为起始原料，经过两步氯化，两步Friedel－Crafts反应。尽管此路线长，但是实践证明，不仅原辅材料易得，反应条件温和，各步产率较高，成本也较低，而且没有上述氯化反应的缺点，更适合于工业化生产。√什么是类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法？各举一例加以说明。⑴类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成设计的思考方法(主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换

6、和保护的合成反应单元等)。适用范围：对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。(如克霉唑)⑵分子对称法——利用某些药物或其中间体存在分子对称性来进行药物设计的思考方法。许多具有分子对称性的药物往往可用两个相同的分子经化学合成制得。例1：雌激素类药物己烯雌酚、己烷雌酚⑶追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。药物分子中具有C-N，C-S，C-O等碳杂键的部位，是该分子的拆键部位，也其合成时的连接部位。例1：抗霉菌药益康唑(Econazole)⑷模拟类推法——模拟类似

7、化合物的合成方法来进行药物工艺路线设计思考的方法。适用于化学结构复杂、合成路线不明显的药物，应与已有方法对比，注意其差异。√光学异构体的药性有几种情况，各举一例加以说明。1）对映体具有相同的活性。如抗炎药布洛芬（异丁苯丙酸，Ibuprofen)，光学异构体的抗炎活性无明显差别，所以此种产品为消旋体，这种情况比较少见。2）对映体各有不同的生物活性(这种情况也比较少见)。A.取长补短，相辅相成(利尿药茚达立酮)Ｒ型具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用，Ｓ型有促进尿酸排泄的作用。该对映体达到一定比例能取得最佳疗效。B.对映体活性不同，开发成２个药物（丙氧芬）

8、(2S,3R)-丙氧芬(右丙氧芬,Dravon)是止痛药。(2R,3S)-丙氧芬