消化性溃疡的产生原因、机制与治疗原则.ppt

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1、试述消化性溃疡产生原因、机理、及治疗原则小组成员:冯俊豪、邓丽婷、戴敏芳、潘艺朝、巢华、林巧核、董洁艺第四小组一、概念二、病因机理三、治疗原则消化性溃疡(pepticulcer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡(gastriculcer,GU)和十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU),因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关得名。溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层,不同于糜烂。DU好发于青壮年,GU的发病年龄较迟,平均晚十年。消化性溃疡的发作有季节性,秋冬和冬春之交比夏季常见。概念消化性溃疡的发生是对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素增强或防御-修

2、复因素之间失去平衡,导致胃酸-胃蛋白酶自身消化,损伤黏膜组织的结果。幽门螺杆菌感染胃酸和胃蛋白酶非甾体抗炎药遗传因素胃十二指肠运动异常应激和心理因素其他因素详细:病因机理侵袭因素:胃酸胃蛋白酶微生物胆盐乙醇药物防预-修复因素:粘液/碳酸氢盐屏障粘膜屏障粘膜血流量细胞更新前列腺素表皮生长因子大量研究证明,幽门螺杆菌(Hp)感染是消化性溃疡的主要病因。1.证据:(1)消化性溃疡患者中Hp感染率高(2)根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率2.机制学说:(主要是Hp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡)“漏屋顶”假说六因素假说幽门螺杆菌感染“漏屋顶”假说把胃粘

3、膜屏障比喻为“屋顶”,保护其下方粘膜组织免受胃酸(“雨”)的损伤。当粘膜受到Hp损害时(形成“漏屋顶”),就会造成“泥浆水”(H+反弥散),导致粘膜损伤和溃疡形成。这一假说强调了Hp感染所致的防御因素减弱,可解释Hp相关GU的发生。“漏屋顶”假说:六因素假说将胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎、Hp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综合起来,解释Hp在DU发病中作用。胃窦部Hp感染、遗传因素等引起高胃酸分泌,高酸直接损伤上皮或引起继发炎症使十二指肠粘膜发生胃化生,为Hp在十二指肠粘膜定植创造条件。十二指肠Hp感染加重了局部炎症(十二指肠),炎症又促进胃化生

4、。这一恶性循环使十二指肠粘膜持续处于炎症和损伤状态,局部碳酸氢盐分泌减少,削弱了十二指肠粘膜的防御因素。而Hp感染所致的高促胃液素血症刺激胃酸分泌,增强了侵袭因素。侵袭因素的增强和防御因素的削弱导致溃疡形成。六因素假说胃蛋白酶对粘膜有侵袭作用,其生物活性又取决于胃液pH。因而在探讨消化性溃疡发病机制和治疗措施时,主要考虑胃酸的作用。无酸的情况下罕有溃疡发生,抑制胃酸分泌的药物促进溃疡愈合,因此胃酸的存在是溃疡发生的重要因素。胃酸和胃蛋白酶一些药物对胃十二指肠粘膜具有损伤作用,其中以NSAID最为显著。NSAID可诱发消化性溃疡、妨碍溃疡愈合、增加溃疡复发率和出血、

5、穿孔等并发症的发生率。NSAID抑制前列腺素合成,削弱后者对胃十二指肠粘膜的保护作用。非甾体抗炎药随着Hp消化性溃疡发病中重要作用得到认识,遗传性因素的重要性受到了挑战。但遗传因素的作用不能就此否定。孪生儿观察表明,单卵双胎同胞发生溃疡的一致性都高于双卵双胎;在一些罕见的遗传综合征中,如多内分泌腺瘤病I型、系统性肥大细胞增多症等,消化性溃疡为其临床表现的一部分。遗传因素表现为:胃排空延缓和十二指肠-胃反流。前者使胃窦部张力增高,刺激胃窦粘膜中的G细胞分泌促胃液素,进而增加胃酸分泌;后者主要由于胃窦-十二指肠运动协调和幽门括约肌功能障碍所致。反流液中的胆汗、胰液和溶

6、血磷脂酰胆碱(卵磷脂)对胃粘膜有损伤作用。胃运动障碍本身不大可能是GU的原发病因,但可加重Hp感染或摄入NSAID对胃粘膜的损伤。胃十二指肠运动异常证据:1.长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡;2.DU愈合后在遭受精神应激时,溃疡容易复发或发生并发症;3.战争期间,本病发生率升高。机理:通过迷走神经机制影响胃十二指肠分泌、运动和粘膜血流的调控。应激和心理因素吸烟饮食病毒感染其他因素:吸烟者消化性溃疡的发生率比不吸烟者高。吸烟影响溃疡愈合、促进溃疡复发和增加溃疡并发症发生率。吸烟影响溃疡形成和愈合的确切机制不明,可能与吸烟增加胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胰腺

7、分泌碳酸氢盐,降低幽门括约肌张力和影响胃粘膜前列腺素合成等因素有关。吸烟饮食与消化性溃疡的关系不十分明确。酒、浓茶、咖啡和某些饮料能刺激胃酸分泌,摄入后易产生消化不良症状,但尚无充分证据表明长期饮用会增加溃疡发生的危险性。据称,必需脂肪酸摄入增多与消化性溃疡发病率下降相关,前者通过增加胃十二肠粘膜中前列腺素前体成分而促进前列腺素合成。高盐饮食被认为可增加GU发生的危险性,这与高浓度盐损伤胃粘膜有关。饮食很少部分溃疡患者的胃窦溃疡或幽门前区溃疡边缘可检出I型单纯疱疹病毒(HSV-1),而离溃疡较远的组织中则阴性,这些患者亦无全身性HSV-1感染或免疫缺陷的证据,提示

8、HSV-1

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