帕米膦酸二钠.ppt

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1、帕米膦酸二钠培训------张步云癌性骨痛骨转移的首选用药主要内容1、双膦酸盐的发展2、帕米膦酸二钠介绍3、帕米膦酸二钠的作用机制4、帕米膦酸二钠的发展5、第三代双膦酸盐介绍2021/7/27山东新鲁医药有限公司双膦酸盐的发展自从1969年Fleisch报道了双膦酸盐类化合物可作用于羟基磷灰石结晶的过程，在体内、体外均具有抑制骨重吸收作用以来，至今人类已合成出双膦酸盐类化合物约300多个（不计盐及多晶型物），并有多个产品上市。双膦酸盐类药物现在已经成为肿瘤性恶性高钙血症、肿瘤骨转移的骨质疏松症、变形性骨炎的主要治疗药物，也是国际

2、上药物研究的热点之一。2021/7/27山东新鲁医药有限公司双膦酸盐的分类第一代的依替膦酸钠、氯屈膦酸钠第二代的阿仑膦酸钠、帕米膦酸钠第三代的伊班膦酸盐、唑来膦酸、替鲁膦酸钠、利塞膦酸钠、奥帕膦酸钠2021/7/27山东新鲁医药有限公司依替膦酸－第一个上市的双磷酸盐1977年正式上市，用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤高钙血症和Paget’s病不足：抗骨吸收活性弱；需要大剂量，接近其抑制正常骨矿化的剂量；长期使用导致骨软化。2021/7/27山东新鲁医药有限公司帕米膦酸二钠简介【药物名称】注射用帕米膦酸二钠【制剂规格】15mg,30m

3、g,60mg【适应症】恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。【性　状】该品为白色冻干块状物。【成　份】该品主要成份为帕米膦酸二钠，辅料为甘露醇，磷酸。帕米膦酸二钠的化学名为3-氨基-1-羟基亚丙基-1，1-二膦酸二钠五水合物。分子式：C3H9NNa2O7P2·5H2O　分子量：369.112021/7/27山东新鲁医药有限公司帕米膦酸二钠简介【不良反应】少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。【禁　忌】对该品或其他双膦酸类药物有过敏史者禁用。【注意事项】⒈肾功能损伤或减退者慎用；

4、⒉用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上；⒊使用该品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平；⒋该品应保存在儿童不能触及的地方；⒌该品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。2021/7/27山东新鲁医药有限公司帕米膦酸二钠的市场推广恶性肿瘤并发的高钙血症（80-100%）溶骨性骨转移引起的骨痛骨折（25-46%)防治原发性骨质疏松症和骨质愈合2021/7/27山东新鲁医药有限公司癌症常见的转移方式脑转移主要症状是头痛，恶心、呕吐，失语，复视，眩晕，耳鸣，癫痫样发作，记忆力减退，一侧肢体无力或瘫痪，共济失调，发

5、音障碍，精神症状如性格变化，焦虑不安。骨转移骨转移是肺癌最常见的转移性癌。晚期肿瘤患者中骨转移发生率约为20%～95%,仅次于肺和肝。转移的部位以肋骨、脊椎骨、髂骨为多见。其次为骨盆、肢体骨、颅骨等。大多为溶骨性破坏，小细胞癌及多数腺癌为成骨性破坏。肝转移肾上腺转移肺转移2021/7/27山东新鲁医药有限公司骨转移概述骨转移癌：是指原发于某器官的恶性肿瘤，大部分为癌，少数为肉瘤，通过血液循环或淋巴系统，转移到骨骼所产生的继发肿瘤。转移瘤的骨破坏形式大多为溶骨型，少数为成骨型或二者兼有（混合型）2021/7/27山东新鲁医药有限公

6、司骨转移的发生机制“种子和土壤”学说种子——肿瘤细胞；土壤——骨组织骨转移癌一般是由血行播散而来2021/7/27山东新鲁医药有限公司骨转移的发生机制肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶形成之前,需通过趋化因子系统、整合素家族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs)等众多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用,从原发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组织微环境后,与骨组织各自所分泌细胞因子相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨细胞平衡,从而导致骨转移。2021/7/27山东新鲁医药有限公司骨转移的发生机制种

7、子：肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增殖后脱落,该过程可能与细胞黏附分子的缺失有关脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关不同肿瘤生物特性不同,所以不同黏附分子在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。2021/7/27山东新鲁医药有限公司骨转移的发生机制土壤骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血

8、流速度低30倍。2021/7/27山东新鲁医药有限公司骨转移的发生机制血流淤滞使瘤细胞与血管窦内皮细胞接触机会增加，瘤细胞在内皮细胞表面滚动导致粘附，与血小板聚集形成瘤栓。同时，特定肿瘤细胞和血管窦内皮细胞接触后，可引起内皮细胞的收缩，使内皮细胞间隙松弛，为瘤细