信号转导概述.ppt

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1、综述内容包括：摘要，关键词，文献综述，参考文献综述要求：使用统一试卷纸（统招和在职研究生试卷纸不同）注明姓名、学号、专业手写交卷时间：统一（2013.1.4.教学六楼6428房间，登记）考试要求结合讲授的专题内容和专业研究方向写一篇综述“Whatispopularinresearchtoday？”------NIH主要关注疾病：癌症（cancer）心脑血管病（cardiovasculardiseases）爱滋病和肝炎等传染病（infectiousdiseases：AIDS，hepatitis）主要研究方向：细胞周期调控（cellcyclecontrol）；细胞凋亡（c

2、ellapoptosis）；细胞衰老（cellularsenescence）；信号转导（signaltransduction）；DNA的损伤与修复（DNAdamageandrepair）全世界自然科学研究中论文发表最集中的四个领域：细胞信号转导（signaltransduction）；细胞凋亡（cellapoptosis）；干细胞（stemcell）；基因组与后基因组学研究（genomeandpost-genomicanalysis）。NobelprizesawardedforresearchinsignaltransductionS.Brenner,H.R.Horv

3、itz,J.E.SulstonM&PApoptosis2001L.H.Hartwell,R.T.Hunt,P.M.NurseM&PkeyregulatorsofthecellcycleRichardAxel，LindaB.BuckM&PSmellingmechanism细胞信号转导概述生化与分子生物学研究所田克立2012.11直接联系间隙连接细胞表面分子介导间接联系(化学通讯)通过化学信号分子的作用细胞间通讯方式间接联系多细胞生物体主要通过分泌各种化学物质，对自身和其它细胞的代谢和功能进行调节，以适应内外环境改变。根据细胞分泌化学信号分子作用方式或至靶细胞距离的远近，

4、可分为：内分泌信号旁分泌信号(自分泌信号)神经递质外源化学信号分子经过多种相关成分参与的跨细胞膜的传递，最终引起细胞应答效应，这一过程称为信号转导（signaltransduction）。细胞内多种相关成分通过特异识别和相互作用，连续转换、传递信号所形成的复杂级联，称为信号转导途径（signaltransductionpathway）。细胞信号转导的一般规律信号的发生和终止迅速小分子反应；双向都有酶促反应；蛋白变构等级联放大效应交叉联系；交叉对话（CROSS-TALK）胞外信号分子受体靶细胞内信号转导级联通路信号转导分子化学变化与激活(如磷酸化/去磷酸化、多聚体形成等

5、)激活的信号转导分子进入胞核改变关键酶活性而调节代谢反应的速度、方向；调节质膜离子通道或载体蛋白的开放、关闭等。进入胞核的信号分子作用于基因转录调控区基因表达改变代谢、增殖、分化、凋亡、应激等细胞效应。ororlossdisease细胞外信号分子1．激素:胰岛素2.生长因子:EGF,PDGF,NGF…3．细胞因子：干扰素，TNF，白介素…4．神经递质:乙酰胆碱…5.死亡分子:FasL…6．粘附分子:钙粘蛋白,凝集素…7．应激信号:7.生物体可接受的多种物理、化学等刺激信号，包括引起视觉、嗅觉、味觉、触觉的光线信号、气味、味道分子等。这些刺激信号需要再转换为细

6、胞能直接感受的特定化学信号分子，产生细胞应答。受体（receptor）是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之特异结合的生物大分子，它们具有下列相互关联的功能：识别和结合：能特异识别并高亲和性地结合配体；转导信号：受体-配体相互作用可启动级联反应，将细胞外的信号传递至效应器,如酶和离子通道等，使之发生构象或活性的改变,从而产生一系列相应的生物学效应。绝大多数受体是蛋白质，个别是糖脂。受体的分类：膜受体G蛋白偶联受体（七跨膜α螺旋受体）单跨膜α螺旋受体配体依赖性离子通道受体胞内受体（胞浆，核）N-连接的糖基化序列——Asn-X-Ser/Thr有高度保守的半胱氨酸残基(

7、在β2-AR受体为Cys106和Cys184),形成分子内的二硫键，维持蛋白质胞外结构域的正确构象，是GPCR家族的共同特征。C末端和胞内第三环含有多个Thr和Ser残基，可被PKC、PKA和G蛋白偶联受体激酶（GRK）磷酸化，与受体失敏、内吞等调节过程有关。当配体与细胞表面受体结合后，它们的相互作用引起受体构象改变，使之能与细胞膜内的G蛋白相互作用，形成高亲和力的配体-受体-G蛋白复合体。配体包括：①生物胺：如肾上腺素、组胺、5-羟色胺、乙酰胆碱；③感觉刺激：如光和气味；②脂类衍生物：前列腺素、白三烯、血小板活化因子等；④肽类：如胰高血糖素、缓激肽